作为十分常见的肺部恶性肿瘤，肺癌对国人而言似乎便得不难陌生，其发病率更是呈现整体上升的趋势。肺癌治疗手段极有传统的手术疗法、化疗和放疗等，也有新兴的免疫治疗、靶向治疗和基因治疗。不过随着对肺癌分子学认知的进一步加深，个性化精准治疗肺癌逐渐受到了更多患者的青睐，其治疗效果更加显著。那么，2020年肺癌个性化治疗又有哪些发展呢？为什么说这些肺癌疗法让患者看到了更多希望呢？
近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的胸部肿瘤学主任Mark G. Kris博士分享了他眼中肺癌领域在2020年的相关进展。在今天的文章中，我们结合Mark G. Kris博士的观点和公开信息，与大家分享这些重要成果
1.靶向HER2的肺癌疗法
大约2%-4%的NSCLC患者存在HER2突变。新版NCCN指南纳入了两款靶向HER2的抗体偶联药物，trastuzumab deruxtecan（Enhertu）和ado-trastuzumab emtansine，给HER2突变NSCLC患者带来了更多的选择。
2. KRAS靶向疗法有望获批
“靶向KRAS的药物，是大多数胸部肿瘤学家都梦寐以求的。”KRAS曾是著名的不可成药靶点，Mark G. Kris博士对呼之欲出的在研疗法充满期待。他表示，这些药物将为患者带来持久、有意义的临床缓解，同时，如何将创新药物整合到现有的治疗策略中，也将成为接下来几年的临床挑战。
安进（Amgen）公司已经向美国FDA递交了KRASG12C抑制剂sotorasib的新药申请，此前发表在《新英格兰医学杂志》上的试验数据显示，在接受过多种治疗的晚期NSCLC患者中，sotorasib达到32.2%的总缓解率和88.1%的疾病控制率，中位无进展生存期为6.3个月。
Mirati Therapeutics公司开发的KRAS G12C抑制剂adagrasib也在治疗晚期NSCLC患者的临床试验中显示出45%的总缓解率和96%的疾病控制率，有望在今年下半年递交新药申请。
3.二代测序
在Mark G. Kris博士看来，二代测序（NGS）应当成为疾病诊疗标准，在所有患者中开展。就肺癌而言，“确诊后应立即进行，以帮助规划治疗方案。组织检测和血液检测都可以进行。”
全面二代测序可用于指导治疗——不仅仅是选择药物，还可以观察药物是否起效，在早期和晚期患者中都是如此。比如，标准的NGS检测已经成为FDA批准的伴随诊断，帮助患者选择靶向治疗。Mark G. Kris博士指出，现在近一半的肺腺癌患者可以获得靶向治疗，尽管任何单个治疗靶点可能占比不多，但所有靶点所影响的患者总数不容忽视。目前还有很多临床试验正在探索将细胞游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）用于指导治疗，存在cfDNA可能意味着患者疾病风险更高，需要强度更大的治疗。
4. 化疗“复兴”
尽管化疗是传统的抗癌疗法，但如今，我们也越来越看到化疗对于免疫疗法的重要补充。
2020年，FDA批准ipilimumab和nivolumab联合2周期含铂化疗用于转移性NSCLC的一线治疗。在CHECKMATE-9LA试验中，与仅接受化疗相比，组合疗法患者中位总生存期（14.1个月 vs 10.7个月）和中位无进展生存期（6.8个月 vs 5个月）都更长。
年初另外两篇发表在JCO的论文表明，在EGFR突变NSCLC患者中，在靶向药物吉非替尼或厄洛替尼的基础上联用化疗作为一线治疗，也改善了无进展生存期和总生存期。JCO社论文章就此点评，“旧方案焕新，需要重新审视化疗在早期治疗EGFR突变NSCLC中的作用”。
5. 新辅助免疫疗法提高病理缓解率
越来越多免疫疗法作为新辅助治疗不断涌现。多项研究报道了免疫疗法或免疫疗法联用化疗在术前带来很高比例的病理缓解，这对患者而言意味着生存获益。在3期临床试验CheckMate – 816中，nivolumab联合化疗作为新辅助疗法在可切除NSCLC中显示出优化疗的效果，显著增加了病理完全缓解率。
6. 检查点抑制剂和放化疗联用延长生存
检查点抑制剂和放疗联用也显示出对长期结果的改善。2020年ESMO会议上PACIFIC试验4年生存结果显示，在同步放化疗后无疾病进展的不可切除III期NSCLC患者，接受durvalumab治疗后，4年时的总生存率为49.6%，而安慰剂组为36.3%；durvalumab组和安慰剂组在4年时的无进展生存率分别为35.3%和19.5%。
Mark G. Kris博士表示，这让我们看到，长期无进展生存甚至是“治愈”的“终极目标”已经越来越近。
7. 晚期肺癌的治愈希望
谈到2020年不可思议、鼓舞人心的数据，Mark G. Kris博士选择了KEYNOTE-010试验。在PD-L1阳性转移性NSCLC患者的二线治疗中，相较于多西他赛，pembrolizumab持续改善PFS超过4年。“晚期患者在二线治疗中，不仅获得长期缓解，而且缓解还在继续，长期PFS获益意味着治愈的希望。”
作为对人类健康和生命威胁较大的恶性肿瘤之一，关于肺癌的相关研究从未停止，希冀能够找到效果更加显著的疗法和药物。不过就目前而言，肺癌治疗仍然以美国、日本等国家更加有话语权。这是因为美国的医疗设备更加先进，抗癌药物更加丰富，同时也会开展以多学科会诊为基础的个性化诊疗方案，更大限度的提高治疗效果。因此，国内治疗效果不好的肺癌患者，可以联系盛诺一家前往海外看病，更好的延长生存期。
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