美国新型免疫联合疗法带来关键突！复发胶质母细胞瘤患者生存期延长，免疫力明显恢复！

摘要

近日，美国ImmunityBio公司公布了2期QUILT-3.078（临床试验注册号NCT06061809）研究的新结果，该研究评估了一种无化疗的联合免疫治疗方案——Nogapendekin Alfa Inbakicept（Anktiva）联合NK细胞疗法PD-L1 t-haNK及贝伐珠单抗（Avastin），用于复发性胶质母细胞瘤患者的疗效。

研究结果表明，该联合方案显著延长了患者的总生存期，并且安全性可控，治疗后还观察到患者的淋巴细胞计数显著升高，逆转了患者的重度淋巴细胞减少状态。

来源：摄图网

截至2026年1月22日，该研究共入组23例复发或进展期胶质母细胞瘤患者，这些患者在接受包括手术、放疗和以替莫唑胺为基础的化疗等标准治疗后出现进展。在23例入组患者中，目前仍有19例存活，迄今共报告4例死亡。

在23例入组患者中，目前有14例拥有可评估的临床数据，构成本次分析的疗效人群。在这些可评估患者中，累计已给予139次联合免疫治疗。该人群的中位随访时间为6个月（意思是一半患者被跟踪观察了至少6个月）。截至目前的4例死亡均发生在可评估人群中，中位总生存期尚未达到（意思是数据尚不成熟，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中）。

该方案还纳入了一线至三线患者。在这一人群中，截至数据截点，7名一线治疗患者仍然存活。

该治疗方案显示出可控的安全性特征。有3名受试者发生了疑似与试验治疗相关的严重不良事件。重要的是，研究中未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

“在当前的研究中，复发性胶质母细胞瘤患者的中位总生存期约为6至9个月（意思是一半患者生存时间约为6至9个月）。超过这一基准的治疗结局仍然罕见，这凸显了该疾病中巨大的未满足医疗需求。本研究入组的患者人群尤为棘手，他们在标准治疗后出现疾病进展，并伴有严重的淋巴细胞减少。观察到部分患者治疗效果持续、生存期超过历史预期，同时在不使用化疗的情况下仍保持可控的安全性，这代表了胶质母细胞瘤治疗范式的改变。”美国Hoag Family Cancer Institute神经肿瘤学医疗主任、该研究主要研究者Simon Khagi博士表示。

新的临床研究结果将由Simon Khagi博士于2026年1月31日在美国加利福尼亚州帕萨迪纳举行的Stand Up to Cancer胶质母细胞瘤创新科学峰会上公布。

在入组时，很多患者的免疫功能本就比较差，这与他们之前接受过的常规治疗有关，比如放疗和化疗。检查发现，患者起始时体内的淋巴细胞数量普遍偏低，平均每微升血液大约只有900个，这正是复发性胶质母细胞瘤患者在接受过既往治疗后常见的情况。

“这些2期数据反映的是一个二线和三线胶质母细胞瘤人群的治疗结局，在该人群中，标准治疗后免疫系统崩溃十分常见，而可选治疗手段有限。目前23例入组患者中仍有19例存活，中位总生存期尚未达到，这样的生存特征值得持续随访。”ImmunityBio公司创始人、执行董事长兼全球首席科学与医学官Patrick Soon Shiong博士表示。

“大量研究已经报道，合并淋巴细胞减少的胶质母细胞瘤患者生存期显著缩短。当前的标准治疗，包括放疗和化疗（替莫唑胺），是导致淋巴细胞耗竭的重要因素。进入本研究的患者均存在明显的淋巴细胞减少。在治疗过程中，我们在未使用化疗的情况下观察到淋巴细胞计数的恢复和维持。值得注意的是，在更广泛的临床和同情用药经验中，我们还观察到接近完全缓解（肿瘤完全消失）的病例，其自明确疾病进展起的生存时间已超过12个月，这在复发性胶质母细胞瘤中极为罕见。”Soon Shiong博士表示。

胶质母细胞瘤是成人中常见、高侵袭性的原发性恶性脑肿瘤。尽管采用了包括手术切除、放疗和以替莫唑胺为基础的化疗在内的多模式治疗，患者预后仍然不佳。初诊后的中位总生存期约为14至16个月（意思是一半患者生存时间为14至16个月），而在复发阶段，中位生存期通常为6至9个月。5年生存率仍低于10%，凸显了现有治疗手段的有限疗效。

在胶质母细胞瘤的治疗过程中，一个重要但长期被低估的特征是治疗诱导的免疫抑制，尤其是淋巴细胞减少。多项临床研究表明，不管肿瘤大小、切得多干净，只要患者在治疗前或接受放疗、化疗后，血液里的淋巴细胞数量偏低，往往都意味着生存期更短。这是因为常用的放疗和烷化剂化疗，虽然能杀死肿瘤细胞，但同时也会长期“误伤”人体的免疫细胞，导致淋巴细胞被大量、持续消耗。免疫力一旦被削弱，身体就更难持续监控和清除肿瘤，也会影响后续治疗（尤其是免疫治疗）的效果。

已发表的分析进一步显示，放化疗后持续存在的淋巴细胞减少与总生存期缩短相关，而淋巴细胞群体的保留或恢复则与更好的结局相关。这些观察结果促使人们逐渐认识到，免疫功能是决定胶质母细胞瘤患者生存的一个具有生物学意义的重要因素，因此，能够恢复或维持淋巴细胞数量的治疗手段，可能是实现持久疾病控制所必需的。由此，胶质母细胞瘤正逐渐被理解为一种不仅局部侵袭性强、同时还伴随全身性免疫崩溃的疾病，这为优先考虑免疫重建并结合肿瘤靶向干预的治疗策略提供了理论依据。

QUILT-3.078试验包括两个部分：一是单臂、开放标签研究，评估Nogapendekin Alfa Inbakicept（Anktiva）联合NK细胞疗法PD-L1 t-haNK及贝伐珠单抗（Avastin）；二是2b期、开放标签、随机研究，评估Nogapendekin Alfa Inbakicept（Anktiva）联合贝伐珠单抗（Avastin）和肿瘤电场治疗，是否联合PD-L1 t-haNK。

单臂研究部分纳入年龄≥18岁的患者，这些患者需经组织学确诊为胶质母细胞瘤，符合2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类标准（WHO CNS5），并且在接受研究治疗前3周内根据RANO标准确认疾病进展或复发。其他主要入组条件包括：既往接受过至少放疗和替莫唑胺的一线治疗，预期生存期超过12周，Karnofsky体能状态评分至少为70分。

在单臂研究中，患者接受皮下注射Nogapendekin Alfa Inbakicept（1毫克）、静脉注射PD-L1 t-haNK（每次约2×10⁹个细胞）以及静脉注射贝伐珠单抗（10毫克／千克），每个周期的第1天和第15天给药。治疗可持续76周或19个周期。

研究的主要终点包括安全性；综合代谢面板、血液学检测、尿常规、体温、心率、呼吸频率、血压和血氧饱和度的临床显著变化发生率；12导联心电图结果；以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率。

目前2b期扩展队列正在招募患者，目标入组20例，截至目前已入组8例。该扩展研究旨在进一步评估总生存期、临床结局的持久性以及探索性免疫生物标志物分析。

目前针对一线和二线及以上胶质母细胞瘤患者的随机临床试验正在开发中。

Nogapendekin Alfa Inbakicept（Anktiva）被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为突破性疗法，是首个获批用于非肌层浸润性膀胱癌原位癌的免疫治疗药物，可激活NK细胞、T细胞及记忆T细胞，产生持久应答。