对于三阴性乳腺癌（TNBC）患者，尤其是已经发生远处转移的晚期患者来说，治疗选择一直非常有限。由于这类肿瘤缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）这三个常规的治疗靶点，内分泌治疗和靶向HER2的药物都无法生效，主要的治疗武器长期以来只有传统的细胞毒性化疗。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现为一部分患者带来了曙光，但总体而言，医学界仍在积极探索更有效的一线治疗方案。近期，一系列重要的临床试验结果公布，显示一类被称为“抗体药物偶联物”（Antibody-Drug Conjugate, ADC）的新型靶向药，有望改变转移性三阴性乳腺癌的一线治疗策略。
这类新药靶向一个名为TROP2的蛋白。TROP2蛋白在多种肿瘤细胞表面上都大量存在，在三阴性乳腺癌中尤其常见。ADC药物的设计非常精巧，它像一个“生物导弹”，由两部分组成：一部分是能精准识别并结合TROP2蛋白的“导航头”（抗体），另一部分是强效的“战斗部”（化疗药物）。通过这种设计，ADC药物能将高浓度的化疗药精准地投送到癌细胞内部，从而在杀伤肿瘤的同时，尽可能减少对健康组织的伤害。
新的研究数据主要围绕两款靶向TROP2的ADC药物展开：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）和Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）。这些研究结果根据患者是否适合接受免疫治疗，分为两个方向，为不同类型的患者群体都带来了好消息。
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【PD-L1阳性】患者：【ADC药物】联合【免疫治疗】，效果优于“【化疗+免疫】”
对于肿瘤PD-L1表达阳性（这是一个预测免疫治疗可能有效的生物标志物）的转移性三阴性乳腺癌患者，目前标准的初始治疗方案是化疗联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）。
一项名为ASCENT-04/KEYNOTE-D19的3期临床试验，旨在探索能否用ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）替代传统化疗，与帕博利珠单抗联用，为患者带来更好的疗效。
这项研究纳入了443名PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）的转移性三阴性乳腺癌患者。她们被随机分为两组：
试验组：接受戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗治疗。
对照组：接受标准化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨+卡铂）联合帕博利珠单抗治疗。
研究结果显示，用ADC药物替代化疗取得了显著的成功。
核心数据显示，试验组的中位无进展生存期（PFS）（指患者在治疗后肿瘤没有恶化的时间）为11.2个月，显著长于对照组的7.8个月。这意味着，戈沙妥珠单抗（SG）联合免疫治疗的方案，将疾病进展或死亡的风险降低了35%。
在客观缓解率（ORR）（指肿瘤体积显著缩小的患者比例）方面，试验组也表现出优势，达到了60%，而对照组为53%。更重要的是，治疗带来的缓解持续时间也更长，试验组的中位缓解持续时间（DOR）为16.5个月，远超对照组的9.2个月。
总生存期（OS）数据在本次分析时还不够成熟，但已经观察到积极趋势，显示出戈沙妥珠单抗（SG）联合治疗组的生存获益潜力。
这个结果对于PD-L1阳性的中国患者意义重大。它提示我们，在免疫治疗的基础上，将化疗伙伴从传统化疗“升级”为TROP2-ADC药物，能够让肿瘤控制的时间延长超过三个月，为患者争取到更长的宝贵时间。
除了戈沙妥珠单抗（SG），另一款备受关注的TROP2-ADC药物Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）也正在进行类似的探索。一项名为TROPION-Breast05的3期临床试验正在评估Dato-DXd联合或不联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）对比标准化疗联合帕博利珠单抗，用于PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌一线治疗的效果，其结果值得期待。
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不适合【免疫治疗】的患者：【ADC单药】挑战【化疗】，【显著延长无进展生存】
对于那些肿瘤PD-L1表达为阴性，或因其他原因不适合接受免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，一线治疗的选择更为有限，通常只能依赖传统化疗。现在，两项大型3期临床试验的结果显示，TROP2-ADC药物作为单一疗法，效果优于医生选择的标准化疗。
第一项是ASCENT-03研究，评估了戈沙妥珠单抗（SG）单药对比医生选择的化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或卡铂+吉西他滨）的效果。
结果显示，与化疗组相比，接受戈沙妥珠单抗（SG）治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）显著延长，疾病进展或死亡的风险降低了38%。
尽管两组的客观缓解率相似（SG组48%vs化疗组46%），但戈沙妥珠单抗（SG）带来的缓解更为持久。SG组的中位缓解持续时间达到12.2个月，而化疗组仅为7.2个月。
另一个值得注意的细节是，这项研究允许化疗组的患者在疾病进展后交叉使用戈沙妥珠单抗（SG）。即便如此，从一线就开始使用SG的患者，其后续的无进展生存期（PFS2）（指从一线治疗开始到二线治疗后发生进展的时间）仍然更长（中位18.2个月vs14.0个月），这说明尽早使用更有效的药物可能带来持续的获益。
第二项是TROPION-Breast02研究，评估了另一款ADC药物Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）对比医生选择的化疗（包括紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、艾瑞布林和卡铂）的效果。
这项研究同样取得了阳性结果。数据显示，与化疗相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡的风险降低了43%。并且，这种获益在所有预设的患者亚组中都保持一致。
更令人鼓舞的是，TROPION-Breast02研究不仅改善了无进展生存期，还实现了总生存期（OS）的统计学显著改善，将死亡风险降低了28%。 这是在不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌一线治疗中，一个非常重要的突破。
这两项研究共同证明，对于不适合免疫治疗的患者，直接在一线使用TROP2-ADC药物，无论是戈沙妥珠单抗（SG）还是Dato-DXd，都比传统化疗能更有效地控制肿瘤，延缓疾病进展。
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需要关注的【不良反应】
当然，任何有效的治疗都伴随着需要管理的不良反应。TROP2-ADC药物也不例外。
在ASCENT-04研究中，戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗常见的3级或以上（即比较严重的）不良反应包括中性粒细胞减少（白细胞的一种，降低会增加感染风险）、贫血和腹泻。
在TROPION-Breast02研究中，Dato-DXd常见的不良反应是口腔炎（口腔黏膜炎症）、恶心和疲劳。值得注意的是，与Dato-DXd相关的间质性肺病（一种可能严重的肺部炎症）发生率较低，并且严重程度主要为1级或2级。
这些不良反应虽然需要警惕，但对于经验丰富的肿瘤医生来说，大多是可预测且可以管理的。患者在治疗期间需要与医生保持密切沟通，及时报告任何不适，以便医生采取预防或处理措施，例如使用支持性药物或调整剂量。
综合来看，这些新的研究进展为转移性三阴性乳腺癌患者，无论其PD-L1表达状态如何，都提供了一线治疗中更有效的选择。
对于能够出国就医的中国患者而言，这意味着在全球顶尖的癌症中心，可以第一时间接触到这些基于新证据的治疗方案。无论是将TROP2-ADC药物与免疫疗法结合，还是作为单药替代传统化疗，都有可能带来比国内当前标准方案更长的疾病控制期和更好的生活质量。
这些新数据正在重塑转移性三阴性乳腺癌的治疗格局，将原本主要用于后线治疗的ADC药物推向了更早的一线阵地。对于初次面临晚期疾病治疗的患者，了解这些前沿信息，与医生充分探讨包括ADC药物在内的所有可能选项，是做出最佳治疗决策的关键一步。
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