71%患者肿瘤明显缩小或消失！JNJ-1900联合放化疗+免疫治疗，针对Ⅲ期肺癌取得突破

来源：摄图网

1.为什么要在Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估JNJ-1900这一新型放射增强剂？

Cooper博士：我们在欧洲肺癌大会上公布了这项研究的早期数据，后续将开展随机2期试验，评估肿瘤内注射放射增强剂JNJ-1900，联合放化疗及后续免疫治疗，用于Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）。目前，对于这类患者，同步放化疗是标准治疗方案。但遗憾的是，只有约45%到50%的患者能够获得客观缓解（肿瘤显著缩小或消失），而且局部和区域复发的比例仍然较高。为了提高客观缓解率，同时降低局部复发风险，我们正在测试JNJ-1900。这是一种首创的纳米颗粒放射增强剂，通过直接注射到肿瘤中给药，可以通过经胸穿刺或支气管镜完成。JNJ-1900的作用机制在于其核心成分为氧化铪，这是一种电子密度很高的颗粒，在放疗过程中可以产生更多活性氧，从而增强对肿瘤细胞和淋巴结的杀伤作用。这有助于防止肿瘤在放化疗后复发或持续存在。

2.为什么局部控制一直是Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的难点？

Cooper博士：很多Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤体积较大，而且位于中央区域，并伴有多个淋巴结受累。肿瘤越大，放疗和化疗就越难在局部控制住疾病。尤其是中央型肿瘤，由于周围存在心脏、食管等重要器官，放疗剂量无法提高到理想水平。这与Ⅰ期肺癌不同，Ⅰ期患者可以接受立体定向放疗（SBRT），给予非常高的剂量，从而实现良好的局部控制。而Ⅲ期肿瘤的位置和范围使得这种高剂量治疗既不可行也不安全。

3.目前的初步研究结果显示JNJ-1900在这一人群中的疗效如何？

Cooper博士：在大会上我们展示了两个队列的数据，分别是A队列和B队列，这两个队列主要是安全性评估，分别向淋巴结注入22%和33%体积的药物，以观察安全性和初步疗效。在这7名患者中，3名接受22%剂量，4名接受33%剂量，多数为男性，且多数为既往吸烟者。在首次评估时间点，我们观察到客观缓解率为71%（意味着有71%的患者肿瘤显著缩小或完全消失），这一结果相当不错。未来还会有更多数据公布，我们预计缓解率有望持续甚至进一步提高。

4.JNJ-1900的安全性与现有标准治疗相比如何？如何管理相关不良反应？

Cooper博士：所有注射都按计划顺利完成，没有出现问题。具体来说，有1名患者出现了与操作相关的不良事件，还有1名患者出现了1级低钾或低钙情况，程度较轻。另有1名患者在操作后出现非心源性胸痛。除此之外，我们观察到的不良反应与同步放化疗常见副作用类似，主要包括乏力、食管炎以及一些血液学指标异常。

5.接下来在Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）或其他领域中，JNJ-1900的研究将如何推进？

Cooper博士：研究的第二阶段已经启动。这是一项1:1:1随机试验，计划纳入120名患者，每组40人。A组将接受22%剂量，B组将接受33%剂量的放射增强剂，而C组为标准治疗组，用于比较JNJ-1900的额外获益。不同剂量之间也可能存在剂量-反应关系（意思是用药剂量不同，效果可能也会随之变化）。

6.您希望其他研究者从这项研究中获得什么启示？

Cooper博士：我希望更多中心能够在本机构开展这一治疗。这是一个非常好的机会，可以改善过去十多年几乎没有明显进展的标准治疗方案。它的独特之处在于，这是一种直接注入肿瘤内部的放射增敏剂。过去，无论是放射增敏剂还是放射保护剂，都存在一个问题：增强肿瘤对放疗敏感性的同时，也会增加正常组织的损伤，从而带来更多副作用；而放射保护剂虽然可以减少正常组织损伤，但有时也会降低对肿瘤的控制效果。而JNJ-1900的优势在于它局部注入，仅在肿瘤内发挥作用，从而有机会在提高疗效的同时避免增加全身毒性。这种策略不仅适用于非小细胞肺癌（NSCLC），也可能推广到其他肿瘤类型。