新药Pelareorep在多个疗效数据远超标准治疗！溶瘤病毒联合方案治疗难治性肠癌效果显著

摘要

近日，加拿大Oncolytics Biotech公司公布了其开发的新药Pelareorep，在1期REO022研究中，针对二线KRAS突变、微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌患者的新数据。这类患者属于结直肠癌中难治疗、对治疗反应差的群体。

更新后的疗效数据显示，在二线KRAS突变、微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌中，Pelareorep联合Avastin（贝伐珠单抗）和FOLFIRI化疗方案：

• 中位缓解持续时间为19.5个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过19.5个月。这一数据显著优于历史数据，约4-6个月。

  
  

• 客观缓解率为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。这一数据也显著优于历史标准治疗的数据，相比之下，在二线转移性结直肠癌（mCRC）中，贝伐珠单抗+FOLFIRI方案的历史客观缓解率（ORR）约为6%-11%。

  
  

• 接受Pelareorep、贝伐珠单抗和FOLFIRI治疗的患者，中位无进展生存期为16.6个月，意味着一半患者在16.6个月内病情没有恶化；中位总生存期为27.0个月。而标准治疗对应结果分别为5.7个月和11.2个月，相比之下，无进展生存期和总生存期均增加了一倍以上。

除了看到一定的临床效果外，研究人员还对患者治疗前后的肿瘤组织样本进行了分析。结果发现，接受Pelareorep治疗后，患者体内针对KRAS突变的T细胞明显增加。这说明，Pelareorep可能不只是单纯控制肿瘤，还可能帮助免疫系统更好地识别带有KRAS突变特征的癌细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。这一发现很重要，因为KRAS突变、MSS型转移性结直肠癌患者，通常很少能从免疫检查点抑制剂或其他免疫疗法中明显获益。如果Pelareorep能够增强这类患者的免疫识别能力，就为它继续作为一种精准免疫治疗方案开发，提供了更有力的生物学依据。

安全性方面：此次更新的新闻稿中，没有详细描述该研究的安全性数据。不过，在此前临床研究中，Pelareorep联合化疗和/或免疫治疗时，已经显示出可控的安全性特征，不良事件通常与基础联合治疗方案本身相一致。

来源：摄图网

01

专家评论

美国新泽西罗格斯癌症研究所医学教授、胃肠肿瘤领域主要研究者Sanjay Goel博士评论道：“这些结果非常令人鼓舞。在KRAS突变MSS结直肠癌中达到33%的客观缓解率，在这一治疗场景下非常少见，值得立即开展进一步研究。转化研究发现强化了我们所观察到的临床活性背后的机制依据。我期待将这一项目推进到一项对照研究中，以验证这一信号，并帮助为这一患者群体带来一种迫切需要的治疗选择。”

02

关于Pelareorep

Pelareorep是一种正在研究中的溶瘤病毒免疫疗法，通过静脉输注给药。它的设计目标是通过激活先天免疫和适应性免疫反应，把免疫学上的“冷”肿瘤变成“热”肿瘤，从而诱导抗癌免疫反应。

03

研究详情

REO022是一项多中心、剂量递增研究，纳入了年龄至少18岁、经组织学确认患有结肠癌或直肠癌、影像学可测量转移病灶且确认存在KRAS突变的患者。

其他入组标准包括：在转移性疾病阶段既往接受过以奥沙利铂为基础的化疗方案，或在完成含奥沙利铂辅助治疗后6个月内疾病复发；ECOG体能状态评分为0到2分（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗）；预期寿命至少3个月。值得注意的是，患者不得在转移性疾病阶段既往接受过FOLFIRI或伊立替康治疗，也不得存在既往治疗所致的持续性急性毒性反应。

该研究由每组3至6名患者的队列组成。符合条件的患者被随机分配接受4种递增剂量之一的Pelareorep联合标准治疗，给药方案如下：

• Pelareorep：每4周一个周期，在第1至第5天进行1小时静脉输注。

  
  

• 贝伐珠单抗：每2周给予5mg/kg，采用30分钟、60分钟或90分钟静脉输注。

  
  

• FOLFIRI：每两周给药一次，包括伊立替康125mg/m2、150mg/m2或180mg/m2，90分钟静脉输注；亚叶酸400mg/m2，2小时输注；以及5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注，随后2400mg/m2连续输注46小时。

该研究的主要终点为剂量限制性毒性，用于确定2期耐受剂量，以及伊立替康和5-氟尿嘧啶与Pelareorep联合使用时的药代动力学参数（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。关键次要终点包括客观缓解率、临床获益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

04

这项研究此前还报告了哪些其他发现？

初步生存数据显示，接受以Pelareorep为基础方案治疗的患者，中位无进展生存期为16.6个月，意味着一半患者在16.6个月内病情没有恶化；中位总生存期为27.0个月。而标准治疗对应结果分别为5.7个月和11.2个月。

同时，基于活检的分析显示，Pelareorep治疗增加了KRAS突变特异性T细胞群，提示Pelareorep能够增强KRAS突变患者群体中的抗肿瘤免疫识别。

这些转化数据的完整分析，将在即将召开的医学会议上公布。

05

Pelareorep正在开展的另一项试验

除了REO022试验，目前正在进行另一项开放标签、多中心2期REO033试验（临床试验注册号：NCT07446322）。

该试验目前正在招募RAS突变MSS转移性结直肠癌患者，这些患者在接受过1线以奥沙利铂为基础的治疗后出现进展。该研究将比较Pelareorep联合标准治疗贝伐珠单抗＋FOLFIRI，与单纯标准治疗（伐珠单抗＋FOLFIRI）在二线治疗中的效果。该研究的目标入组人数为60名患者。

该研究的主要终点为客观缓解率，关键次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和疾病控制率。

该研究预计的主要完成日期为2027年8月30日。

06

下一步计划

除结直肠癌外，Pelareorep也正在胃肠道恶性肿瘤中开展研究，包括胰腺癌。

Pelareorep已在多项一线胰腺癌研究、两项转移性乳腺癌2期研究，以及肛门癌和结直肠癌早期研究中，显示出令人鼓舞的结果。

Oncolytics Biotech公司正在推进Pelareorep联合化疗和/或免疫检查点抑制剂用于转移性胰腺癌和乳腺癌。这两个开发项目均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格认定。公司还在其他胃肠道肿瘤中推进相关研究。

编者按

如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。

资料来源：

[1]https://ir.oncolyticsbiotech.com/press_releases/oncolytics-biotech-announces-promising-efficacy-and-translational-data-supporting-pelareorep-in-kras-mutant-metastatic-colorectal-cancer/

[2]https://www.onclive.com/view/pelareorep-combination-demonstrates-durable-responses-in-second-line-ras-mutant-mss-crc

[3]https://www.targetedonc.com/view/pelareorep-based-regimen-shows-durable-activity-in-ras-mutant-mcrc