对于新诊断为经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的儿童和年轻成人患者,如果一线标准化疗方案开局不理想,后续治疗往往面临更大挑战。近期在2026年欧洲血液学协会(EHA)年会上公布的一项2期临床试验(KEYNOTE-667)的更新数据,为这部分高危患者带来了重要突破。
研究显示,对于一线化疗初期反应缓慢的3至25岁患者,使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,商品名Keytruda)联合化疗方案进行巩固治疗,客观缓解率(ORR,指肿瘤缩小或消失的患者比例)高达98%。
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破解“化疗慢反应”困局
经典型霍奇金淋巴瘤在年轻患者中总体治疗效果较好,但仍有一部分高危患者,尤其是那些对初始诱导化疗反应不佳的患者,预后相对较差,疾病进展或复发的风险更高。
KEYNOTE-667研究正是为了解决这一临床难题而设计。该研究纳入了3至25岁、分期为IIEB期及以上的新诊断经典型霍奇金淋巴瘤患者。这些患者首先接受了两个周期的OEPA方案(包含长春新碱、依托泊苷、强的松和多柔比星)诱导化疗。
完成诱导化疗后,通过PET扫描评估疗效。那些PET结果仍为阳性、被定义为“早期反应缓慢”的患者,进入了试验的关键治疗阶段:接受帕博利珠单抗联合COPDAC-28方案(包含环磷酰胺、长春新碱、强的松和达卡巴嗪)的治疗,每3周一次,共进行4个周期。

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令人鼓舞的疗效数据
在中位随访时间达到43.4个月时,研究结果显示出该联合方案强大的抗肿瘤活性。
在所有可评估的84名患者中,经独立盲法中心审查(BICR)确认的客观缓解率达到98%,其中75%的患者实现了完全缓解(CR,指体内所有可见肿瘤消失)。
在巩固治疗结束后的后期反应评估中,PET扫描转为阴性的患者比例达到了71%,这意味着大部分患者体内的肿瘤代谢活性被有效抑制。
更重要的是,这种疗效转化为了长期的生存获益。数据显示,2年和3年的无事件生存率(EFS,指患者在治疗后没有出现肿瘤进展、复发或死亡等事件的比例)分别为85%和81%。截至数据分析时,中位无事件生存期尚未达到,这通常意味着大部分患者仍在持续缓解中。
尤为引人注目的是,在长达3年多的随访中,所有患者均存活,36个月的总生存率(OS)达到了100%。

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方案的安全性与耐受性
引入免疫治疗药物,其安全性是临床应用前必须仔细考量的问题。KEYNOTE-667研究的数据表明,帕博利珠单抗联合化疗的方案安全性可控,且与既往的分析结果一致,未发现新的安全信号。
95%的患者出现了任何级别的治疗期间出现的不良反应(TEAEs),其中36%为3级或4级的较严重不良反应。因不良反应导致治疗中断的患者比例为5%,没有患者因不良反应死亡。
与治疗直接相关的不良反应(TRAEs)发生率为76%,其中19%为3级或4级。值得关注的免疫介导性不良反应(由免疫系统被激活攻击自身组织引起)或输液反应的发生率为14%,其中仅有2%为3级或4级。
这些数据表明,尽管不良反应普遍存在,但严重事件的比例相对较低,且整体上是临床可管理的。
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对年轻患者的意义
这项研究的积极结果,为那些因初始治疗效果不佳而笼罩在阴影下的年轻患者及其家庭,提供了新的希望。
研究的主要研究者、德国马丁路德大学哈雷-维滕贝格分校儿科血液学和肿瘤学系教授Christine Mauz-Körholz博士在报告中总结道:“帕博利珠单抗联合COPDAC-28巩固治疗,继以帕博利珠单抗维持治疗,持续显示出有前景的抗肿瘤活性。这些结果支持在该患者群体中进一步探索这一方案。”
对于儿童和年轻成人(Adolescent and Young Adult, AYA)肿瘤患者,治疗方案的选择不仅要考虑疗效,还要兼顾对长期生长发育和生活质量的影响。免疫治疗的加入,有望在提升疗效的同时,为部分患者避免或减少对高强度放疗等手段的依赖,从而带来长远的获益。
目前,这项研究仍在进行中,其结果将为未来高危、化疗慢反应的年轻经典型霍奇金淋巴瘤患者提供重要的治疗依据。
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