哈佛专家解读RMC-6236治疗胰腺癌最新进展与中国患者用药路径

胰腺癌，长期被称为“癌王”。

它发病隐匿，早期症状不明显，很多患者确诊时已经进入晚期；同时，胰腺癌恶性程度高，传统治疗手段有限，寻找新的治疗突破一直是全球肿瘤学界的重要挑战。

在前不久举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一款创新药物RMC-6236（daraxonrasib）引发全球关注——它是否真的能改变晚期胰腺癌治疗格局？哪些患者可能从中获益？中国患者如何能够快速用到？

7月14日晚，盛诺一家特别邀请我们签约合作医院——美国哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科专家Douglas Rubinson医生，为国内患者详细介绍RMC-6236最新研究进展，并针对患者关心的问题进行答疑。

Douglas Rubinso：哈佛医学院助理教授、哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科资深医师

本文根据专家分享内容整理，帮助国内患者了解这一创新疗法目前的发展阶段，以及符合条件的患者如何探索用药机会。

这是一条也许能够“救命”的信息！如果您身边有患者朋友，请不吝转发。

在癌症治疗领域，有一些靶点像“隐藏在黑暗中的敌人”，科学家研究多年，却一直难以找到有效攻击方式。

KRAS，就是其中之一。

KRAS基因突变长期被认为是多种癌症的重要驱动因素，尤其是在胰腺癌中非常常见。但过去很长时间，KRAS被认为是“不可成药”的靶点。原因在于，它不像一些表面有明显“入口”的靶点，可以轻松被药物识别和攻击。

因此，在过去几十年里，晚期胰腺癌治疗领域一直期待一个突破：能否精准针对推动肿瘤生长的关键因素，而不仅仅依靠传统化疗？

RMC-6236的出现，让研究者看到了新的可能。

它是一款针对RAS通路异常的新型口服靶向药物，在前不久的ASCO大会上公布了三期临床研究结果，让晚期胰腺癌患者中位总生存期几乎翻倍、死亡风险降低了约60%，现场上千名各国肿瘤专家集体起立鼓掌。

ASCO大会现场集体起立鼓掌

该药有望在今年下半年正式获批上市。目前，美国已开通上市前的扩展用药项目（Expanded Access Program，EAP），中国患者也有机会快速用到。

那具体需要怎么操作呢？除了EAP项目，美国还有哪些临床试验机会可以让中国患者使用到RMC-6236？

在此次分享中，Rubinson医生介绍了RMC-6236目前几个重要研究方向。

1.转移性胰腺癌一线使用RMC-6236

在EAP项目中，RMC-6236只面向用过一线化疗、且病情进展的患者。但是，并非所有初治患者，都没有机会一线使用到。

目前，RMC-6236正在美国开展针对转移性胰腺癌的一线治疗研究。

比如RASolute 303，就是一项正在开展的III期临床研究，针对一线转移性胰腺癌采用1:1开放标签随机化分组，试验组包括RMC-6236单药治疗、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（AG）化疗，以及RMC-6236联合AG化疗。

在Rubinson医生所在的哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院，共分配了30个RASolute 303研究的患者名额，目前已经入组了25个，剩余名额预计很快会被填满。

该研究同样面向中国患者。

2.将RMC-6236用于辅助治疗、新辅助治疗

除了晚期转移患者，研究者也在探索RMC-6236能否用于更早阶段的胰腺癌治疗。

例如：

这意味着，科学家关注的不只是“如何治疗已经进展的癌症”，也在探索如何更早干预，让更多患者获得长期控制机会。

3.联合MTAP抑制剂，客观缓解率达92%

Rubinson医生介绍了一项RMC-6236联合用药的试验数据：

该实验中，研究者用RMC-6236联合MTAP抑制剂TNG462，用于MTAP缺失的、既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者。在12名患者中，有11人肿瘤明显缩小，可评估的客观缓解率达到92%。

疾病空置率甚至达到100%。

4.RMC-6236耐药后的新一代药物

当患者和家属还在关注怎样快速用上RMC-6236时，科学家们已经开始研究RMC-6236耐药后还有什么选择？

据Rubinson医生介绍，一款针对RMC-6236耐药的新一代药物已经研发出来了，不久后就会针对RMC-6236治疗后出现疾病进展的患者，启动1期临床试验。

此外，一款KRAS G12D抑制剂RMC-9805也正处于Ⅲ期开发阶段，有望成为部分晚期胰腺癌患者RMC-6236外的选择。

这是很多患者关心的问题。

目前，RMC-6236还没有获得美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准。在该药正式获批之前，符合条件的患者主要可能通过两种方式接触：一是参加相关临床试验；二是申请扩展用药项目（EAP）。

此次Rubinson医生重点介绍了面向国际患者的RMC-6236扩展用药机会。目前，EAP项目主要针对符合以下条件的人群：

1.肿瘤类型符合要求

目前EAP主要针对：转移性胰腺腺癌、胰腺腺鳞癌。其他肿瘤类型目前不属于该项目主要适用范围。

但患者病灶转移位置并不受限制，包括极其罕见的脑转移。

2.已接受过至少一线治疗，并出现疾病进展

患者通常需要：已经接受针对转移性疾病的一线系统治疗；后续出现疾病进展，或者无法继续耐受原治疗。

也就是说，EAP主要面向标准治疗后仍需要新的治疗选择的人群。

3.身体状态需要满足要求

创新药物机会的重要前提，是患者身体仍然能够承受治疗。

EAP项目要求患者：

这也是为什么很多专家强调：寻找创新治疗机会，需要尽早规划，而不是等到患者身体状态明显下降后才开始寻找。

Rubinson医生重点介绍了以下几种排除情况：

对于中国患者而言，如果希望探索这一机会，并不是简单“飞美国拿药”。

据Rubinson医生介绍，目前国际患者需要：

首先，通过专业团队进行资料评估。包括病理报告、基因检测结果、既往治疗方案、影像资料、身体指标等，提前判断患者是否具备进一步评估价值，可以避免不符合条件的患者盲目前往美国。

盛诺一家拥有15年国际转诊服务经验，可帮助国内患者提供此初步资料评估，如果您身边有患者，希望了解更多美国临床试验、癌症前沿研究药物和疗法等方面的信息，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

随后，患者需要转诊到丹娜法伯癌症研究院，建立诊疗关系，由美国医生进一步进行医学评估。如果符合项目要求，患者才可能进入EAP流程。

对于国际患者而言，目前参与EAP还有一个重要要求：患者需要每个月前往丹娜法伯进行面对面随访，以获得后续药物供应。

费用方面：

Rubinson医生提醒：如果未来药物获得FDA批准，EAP项目将随之停止，药物进入正式商业化使用阶段。

而据预估，RMC-6236正式获批上市后，国际患者的用药成本可能在每月2-2.5万美元左右。

任何创新治疗，都需要同时关注疗效和安全性。

根据目前临床研究情况，Rubinson医生介绍：RMC-6236整体耐受性较好，在相关研究中，因不良反应停止治疗的患者比例约为2%。

常见不良反应包括：

其中，皮疹是比较常见的问题。医生团队通常会通过提前预防、药物干预以及剂量调整等方式进行管理。对于无法耐受标准剂量的患者，医生可能根据情况调整剂量，以提高治疗持续性。

这也体现了现代肿瘤治疗理念的变化：治疗不是简单地“用药”，而是在医生团队管理下，让患者尽可能获得最大获益。

医学的发展，从来不是突然出现一种药物改变一切。每一次突破，都来自长期研究、临床试验以及无数患者参与推动。

RMC-6236目前仍在探索阶段，但它的重要意义在于：它让全球胰腺癌研究者看到了一个过去难以突破方向的新可能，也让部分符合条件的患者拥有了接触前沿治疗探索的机会。

对于晚期胰腺癌患者而言，真正重要的不是盲目寻找“最新药”，而是在合适的时间，由专业团队判断：

盛诺一家将持续关注全球癌症治疗前沿进展，并帮助有需要的患者了解国际先进医疗资源，寻找更多可能性。

对患者来说，希望不仅来自一种药，更来自医学不断向前发展的每一步。