美国FDA批准Gedatolisib三联方案用于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药患者

针对HR阳性/HER2阴性、内分泌治疗后进展且无PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，Gedatolisib联合方案将肿瘤控制时间提高4倍以上！

来源：摄图网

对于很多晚期乳腺癌患者来说，治疗过程往往会经历这样的变化：

刚开始药物能够有效控制肿瘤，但经过一段时间后，癌细胞逐渐产生“耐药性”，原本有效的治疗方案效果下降，疾病再次进展。

尤其是常见的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，她们的核心治疗方案——内分泌治疗会不可避免地出现耐药问题。

当原来的方案“不再管用”后，患者最关心的问题就是：

还有没有新的治疗选择？还能不能争取更多稳定控制的时间？

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种新的三药联合方案——Gedatolisib（商品名：Revtorpyk）联合氟维司群，可联合或不联合帕博西尼，用于治疗既往接受过至少1种内分泌治疗后疾病进展的HR阳性/HER2阴性局部晚期或晚期乳腺癌患者，要求患者不携带PIK3CA基因突变。

本次获批主要基于3期VIKTORIA-1临床试验的数据。

简单了解一下Gedatolisib的基本抗癌原理：

HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者出现内分泌治疗耐药后，医生通常会考虑更换或联合其他治疗方式。

其中一个常用药物叫做氟维司群，它也属于内分泌治疗药物，可进一步阻断雌激素对癌细胞的刺激作用，让癌细胞失去依赖激素生长的能力。

另外一个常用药叫做帕博西尼，属于CDK4/6抑制剂，可以抑制癌细胞的分裂。

两者联合，是目前HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌治疗中的重要策略。但即便如此，仍有部分患者会继续进展——原因是癌细胞可能启动另一套“备用生存系统”——PI3K/AKT/mTOR信号通路。

简单来说，这是一套控制细胞生长的系统。正常情况下，它帮助人体细胞维持正常生长；但当这套系统被异常激活后，癌细胞就可能在内分泌治疗或CDK4/6抑制剂的攻击下存活。

Gedatolisib是一种可以阻断PI3K/AKT/mTOR通路信号的前沿靶向药，能瘫痪乳腺癌细胞的“备用生存系统”。

接下来，我们看看新方案的具体疗效。

此次FDA批准主要依据VIKTORIA-1 3期临床试验。该试验供纳入了392名HR阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。她们都用过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的方案，但病情仍然进展。患者均未被检出PIK3CA基因突变。

这里提一下，过去针对PI3K这条通路的靶向药，大多对乳腺癌患者有要求——必须被检出携带PIK3CA基因突变才可以用药。对于没有这种突变的患者，这类靶向药往往效果不好。

但Gedatolisib没有这种烦恼，没有携带PIK3CA突变，疗效依然很好。

研究显示，接受Gedatolisib+氟维司群+帕博西尼（CDK4/6抑制剂）三联方案的患者中，半数人肿瘤控制时间超9.3个月；接受氟维司群单药治疗的患者中，半数人肿瘤控制时间超2个月，前者是后者的4倍多！

在肿瘤缩小方面，三联方案让32%的患者肿瘤大幅缩小或消失，单用氟维司群为1%。

需要注意的是，Gedatolisib会带来一些副作用，常见的有口腔炎、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、皮疹、疲劳、腹泻以及血糖升高，需要医生根据具体情况进行精细化管理。