知名肺癌药芦比替定将撤回适应症：患者复发进展后，还有没有好的治疗选择？

2026年8月3日，Jazz Pharmaceuticals公司发布公告[1]，计划于第三季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交标签变更申请，以撤回芦比替定（Zepzelca，lurbinectedin）用于小细胞肺癌二线治疗的适应症。

*所谓二线治疗，是指患者接受一线（第一种方案）治疗后，因疾病进展或复发等原因而采用的第二步治疗方案。

那么问题来了：

为什么一款已经获批上市并在患者群体中用了6年的知名肺癌药，现在要撤回适应症？少了芦比替定，患者一线治疗后肿瘤复发进展，是不是没有什么好的治疗选择了？

来源：摄图网

芦比替定是在2020年通过美国药监局（FDA）加速批准上市的[2]。

当时，一项105名小细胞肺癌患者参加的研究显示，芦比替定的客观缓解率达到35%。简单来说，大约每3名患者里，就有1名患者肿瘤明显缩小[2]。

对于当时治疗选择非常有限的小细胞肺癌二线来说，这个结果很有吸引力。

但“加速批准”有一个前提：药物可以先上市，但后面必须通过更严格的确证性研究，证明患者能够获得真正的临床获益。

这次出问题的，就是后续3期LAGOON研究。

研究结果显示，无论是芦比替定单药，还是芦比替定联合伊立替康（化疗药），都没有达到改善总生存期的主要研究终点[3]。

也就是说：

早期研究证明它能让一部分患者肿瘤显著缩小，但后续大型研究发现它并不能在二线治疗中让患者活得更久。

也正因此，Jazz这家药企决定撤回芦比替定的二线适应症。

需要强调一下，这次撤回不代表芦比替定完全不能用来治疗小细胞肺癌，2025年，芦比替定联合PD-L1免疫药物阿替利珠单抗方案，已获批用于晚期（广泛期）小细胞肺癌患者的一线治疗后、疾病未进展时的维持治疗[4]。该适应症不受本次撤回事件影响。

2020年以来，小细胞肺癌一线失败后的二线治疗选择已经有了较大变化。其中最值得关注的，是一款名叫塔拉妥单抗（Tarlatamab）的前沿精准药物。

该药有“两只手”，一手抓小细胞肺癌细胞，一手抓人体“免疫战士”（T细胞），将后者拉到癌细胞面前发动攻击。

不同于芦比替定在生存期上栽了跟头，塔拉妥单抗在临床试验中的成绩足够硬。

3期DeLLphi-304试验数据显示[5]，塔拉妥单抗给患者带来的中位总生存期达到13.6个月，标准治疗组只有8.3个月，死亡风险下降约40%。

除了塔拉妥单抗，一些小细胞肺癌患者如果第一次使用铂类化疗效果不错，且停药比较久后才复发，那么复发后肿瘤可能依然保留一定的铂类化疗敏感性，即：再次使用铂类化疗+依托泊苷依然可能有效。

还有一款未上市的抗体偶联药物（ADC）未来也很可能成为小细胞肺癌的二线或更后线治疗选择，它就是I-DXd。

这款药物的临床试验数据非常不错，而且距离获批上市已经非常近。2期IDeate-Lung01研究中，既往接受过治疗的小细胞肺癌患者客观缓解率达到48.2%；其中32名二线患者的客观缓解率达到56.3%，中位总生存期12个月[6]。

目前I-DXd已经进入美国药监局（FDA）优先审评通道，将于今年10月出结果。

另外一款值得关注的前沿药是靶向SEZ6的ADC——ABBV-706。早期研究中[7]，124名复发或难治性小细胞肺癌患者的肿瘤大幅缩小比例达到52%，其中17名二线治疗患者甚至达到82%。不过由于试验样本量小，仍需更大规模的研究进一步验证疗效。

如果把2020年和2026年的患者治疗选择放在一起看，我们会发现：

小细胞肺癌患者现在手中的“可用牌”已明显增加，值得期待的新药也越来越多了。

6年前，小细胞肺癌的二线治疗主要还是在几种传统化疗药之间选择；现在，塔拉妥单抗已经用3期研究证明了有效性。后面还有B7-H3、SEZ6等一批新靶点精准药物正在快速推进。