摘要
接受CAR-T治疗近10年后,一些患者体内依然能找到当初输进去的CAR-T细胞。
2026年8月10日,国际权威医学期刊《Nature Medicine》发表了一项长期研究结果。研究人员对38名接受CAR-T细胞疗法治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者进行了长达约10年的追踪,结果发现,在部分长期没有复发的患者体内,接受CAR-T治疗7~10.1年后,体内仍然能够检测到CAR-T细胞。
注:CAR-T细胞疗法,是近年来癌症治疗领域非常重要的一类免疫治疗。简单来说,就是先从患者体内取出T细胞,在实验室里对它们进行“改造”,让这些免疫细胞获得识别癌细胞的能力,再把它们输回患者体内,去寻找并攻击癌细胞。

来源:ChatGPT生成AI示意图
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这项研究分析了38名B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,其中24名为大B细胞淋巴瘤,14名为滤泡性淋巴瘤。
长期随访发现,治疗5.4年以后,研究中就没有患者再出现复发。从10年结果来看,大B细胞淋巴瘤患者中,约32%在10年后仍未出现复发;滤泡性淋巴瘤患者这一比例约为47%。
更关键的是,接受CAR-T治疗5年多后,仍有12名患者没有出现复发。其中8名患者留下了可以继续检测的血液样本。研究人员发现,这8人中有5人(也就是62.5%)在接受治疗7~10.1年后,体内依然能够检测到CAR-T细胞。其中3名患者体内的正常B细胞一直没有恢复。因为这种CAR-T细胞不仅会攻击淋巴瘤细胞,也会攻击正常B细胞,所以这说明多年后留在体内的CAR-T细胞可能仍然具有攻击能力。
一名患者尤其值得关注。她患有复发/难治性滤泡性淋巴瘤,参加研究时已经是Ⅳ期,此前接受过6种治疗。接受CAR-T治疗仅1个月后,影像检查已经看不到肿瘤,此后10.1年一直没有复发。更让人意外的是,在治疗过去9.3年后,研究人员仍然能从她的血液中找到CAR-T细胞,占当时全部T细胞的1.2%。也就是说,CAR-T治疗过去近10年后,这名患者体内依然能找到当初输进去的CAR-T细胞。
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研究人员进一步发现,长期留下来的CAR-T细胞,和刚治疗时已经不太一样。
治疗早期,CAR-T细胞主要以CD8型为主,更像一支快速攻击癌细胞的“冲锋队”。但随着时间推移,长期存在的CAR-T细胞逐渐变成一种更适合长期生存的状态,同时表现出类似“记忆型免疫细胞”的特点。
简单理解,它们可能从最初负责猛烈攻击癌细胞的“冲锋队”,逐渐变成一支长期驻守、持续巡逻的“守卫队”。
更有意思的是,在那名10.1年没有复发的患者体内,治疗9.3年后,有一群CAR-T细胞已经占到全部CAR-T细胞的近70%。但这群细胞在治疗后的第14天,其实只占不到0.1%。
这说明,真正能长期留下来的,可能只是最初很小的一部分CAR-T细胞。弄清这些“长寿CAR-T”有什么特点,也可能帮助未来设计出更持久的CAR-T疗法。
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CD19不仅存在于很多B细胞肿瘤细胞表面,也存在于正常B细胞表面。因此,如果CD19 CAR-T细胞长期保持活性,在持续攻击癌细胞的同时,也可能长期清除正常B细胞。
前面提到的那名10.1年没有复发的患者,就长期存在B细胞缺失和免疫球蛋白水平过低,需要每个月补充免疫球蛋白,后来也反复出现感染。
所以未来真正要解决的问题,不只是怎样让CAR-T细胞“活得更久”,还要考虑如何减少长期B细胞缺失和感染等代价。
不过研究人员也发现,并不是所有多年没有复发的患者,体内都一直能找到CAR-T细胞。这说明,CAR-T细胞在体内留得久,可能有助于长期控制癌症,但并不是患者多年不复发的唯一原因。患者治疗前体内有多少癌细胞、CAR-T细胞输回体内后能不能迅速增加,以及患者自身的免疫情况等,都可能影响治疗最终能维持多久。
写在最后
这项研究真正令人关注的,不只是“CAR-T细胞居然能在人体里存在10年”。更重要的是,科学家开始看清:一些CAR-T细胞进入人体后,可以逐渐变成更适合长期生存、持续巡逻的免疫细胞。未来CAR-T治疗追求的,也许不只是“杀得更猛”,而是既能杀得准,又能活得久,还能把长期副作用控制住。
对于B细胞淋巴瘤患者来说,这项研究至少证明了一件很重要的事:一次CAR-T治疗,确实有可能让部分患者获得跨越十年的疾病控制。
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资料来源:
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04578-1
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