重磅！全球首个乙肝功能性治愈新药Hibsago在日本获批上市

摘要

对于很多慢性乙肝患者来说，抗病毒治疗可能是一场持续很多年的“持久战”。现有抗病毒药物可以长期抑制乙肝病毒，但真正实现“功能性治愈”的患者仍然很少。

“功能性治愈”，简单来说，就是治疗结束后可以停药，而且停药后乙肝仍然能被控制住。

如今，日本批准了一款针对这一治疗目标的新药。

2026年8月24日，日本厚生劳动省（日本负责药品审批等事务的政府部门）批准Hibsago（Bepirovirsen），用于部分已经接受至少6个月常规口服抗病毒药（核苷（酸）类似物）治疗的慢性乙肝成年患者。

这是Hibsago首次在全球获批。Hibsago在日本获批，成为首个也是目前唯一获批用于实现慢性乙型肝炎功能性治愈的治疗方法。

Hibsago目前由英国GSK（葛兰素史克）公司负责开发。

3期临床试验显示，符合研究条件的患者接受6个月Hibsago治疗后，19%实现功能性治愈；部分乙肝表面抗原更低的患者中，这一比例达到26%。

来源：ChatGPT生成AI示意图

乙型肝炎是一种病毒感染，可以引起急性或慢性肝病。当人体免疫系统无法清除乙肝病毒时，感染可能长期持续，从而发展为慢性乙型肝炎。

目前全球有超过2.4亿人受到慢性乙型肝炎影响，每年约造成110万人死亡，也是全球肝癌的主要病因之一。

目前，很多患者往往需要长期甚至终身接受抗病毒治疗来抑制病毒，因此，实现功能性治愈已经成为慢性乙型肝炎治疗的重要目标。

首先需要弄明白一个非常重要的问题：这里所说的“功能性治愈”，并不是简单地把乙肝病毒从身体里彻底清除。

在B-Well 1和B-Well 2两项3期临床试验中，患者停止所有治疗后至少24周（约5个半月），血液中仍然检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），同时乙肝病毒DNA也检测不到，就达到了“功能性治愈”。

通俗来说，就是停药以后，不再依靠药物，患者自身的免疫系统仍然能够把乙肝病毒控制住。

这也是为什么“功能性治愈”一直是慢性乙肝治疗的重要目标。

目前，很多慢性乙肝患者需要长期甚至终身服用抗病毒药物来抑制病毒。GSK公司表示，接受Hibsago治疗6个月后，部分患者可能摆脱终身治疗，并降低长期肝脏并发症风险。

此次日本批准Hibsago，主要依据两项全球3期临床试验——B-Well 1和B-Well 2。

这两项研究在全球29个国家开展，患者此前都已经接受常规口服抗病毒药（核苷（酸）类似物）治疗。

汇总结果显示，在乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL的患者中，接受Hibsago治疗6个月后，1220名患者中有233人实现功能性治愈，比例达到19%。作为对照，安慰剂组614名患者中，没有人达到这一标准。相比之下，目前的标准治疗在治疗一年后的功能性治愈率通常只有约1%。

而对于治疗前乙肝表面抗原更低、HBsAg≤1000 IU/mL的患者，结果更加明显：768名患者中有200人实现功能性治愈，比例达到26%。安慰剂组393人中没有患者实现功能性治愈。

注：“乙肝表面抗原更低”指的是患者血液里的HBsAg水平更低。通俗来说，HBsAg是乙肝病毒产生的一种蛋白，也是判断乙肝感染状态的重要指标。数值越低，说明血液中这种病毒相关蛋白越少。HBsAg≤1000 IU/mL的患者，大约占全球已经确诊慢性乙肝病例的45%。

此外，截至第72周，接受Hibsago治疗的总体患者中，49%的患者乙肝表面抗原已经下降至≤100 IU/mL；在治疗前HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，这一比例达到62%。

安全性方面，研究中最常见的不良反应包括注射部位发红、局部疼痛，以及血液中一种肝酶暂时升高。

Hibsago是一种反义寡核苷酸（ASO）药物。

这个名字听起来很复杂，其实可以简单理解：它会直接针对乙肝病毒制造病毒成分时需要使用的RNA，减少病毒相关RNA和病毒蛋白的产生。

与此同时，它还能够降低血液中的乙肝表面抗原，并刺激免疫系统，从而增加患者自身免疫系统重新控制乙肝病毒的机会。

这与目前很多患者使用常规口服抗病毒药（核苷（酸）类似物）长期抑制病毒的治疗思路有所不同。

虽然Hibsago已经在日本获批，但并不是所有慢性乙肝患者都符合使用条件。

根据此次日本批准的适用范围，患者首先需要是慢性乙肝成年人，并且在开始使用Hibsago之前，已经接受至少6个月的常规口服抗病毒药（核苷（酸）类似物）治疗。同时，开始治疗时还需要满足两个重要指标：乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL，并且HBV DNA＜90 IU/mL。

因此，此次批准针对的是符合特定条件的慢性乙肝患者，而不是所有乙肝病毒感染者。

日本是Hibsago全球第一个获批的国家。此前，Hibsago已在美国、中国和日本获得多项加速研发和审评资格。GSK公司目前还在多个国家和地区推进Hibsago的上市申请，包括美国在内的一些国家预计将在未来几个月迎来监管决定。

对于全球超过2.4亿慢性乙肝患者来说，Hibsago此次获批的意义，不只是多了一种新药。

它代表着慢性乙肝治疗正在从“长期压制病毒”，进一步走向“让部分患者停药后仍能持续控制疾病”的新阶段。

过去，很多患者需要长期甚至终身服用抗病毒药物；而现在，“让部分患者停药后仍能持续控制乙肝”这一目标，已经开始有了现实的治疗选择。