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美国MSK专家解读:从KRAS靶向药到TIL疗法、个体化癌症疫苗,肺癌治疗正在加速升级!

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作者: 盛诺一家

肺癌的治疗正在发生越来越大的变化。


过去,一些肺癌基因突变长期缺少有效的靶向药;如今,EGFR、ALK、ROS1、KRAS等多个靶点已经有了相应治疗。与此同时,免疫治疗也在从晚期肺癌向术前、术后不断前移,TIL细胞疗法、个体化癌症疫苗等新方法也进入临床研究。


近日,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)胸部肿瘤科主任Mark Awad系统解读了当前肺癌治疗的最新进展。从手术、靶向治疗,到免疫治疗和早期筛查,肺癌患者如今拥有了比过去更多的治疗选择,肺癌治疗正在加速升级!



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Mark Awad医生(来源:MSK官网)


1

从早期微创手术到晚期精准治疗,肺癌治疗选择越来越多


非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。对于Ⅰ期、Ⅱ期或部分Ⅲ期患者,如果肿瘤还可以手术切除,手术仍然是非常重要的治疗方式。


MSK介绍,目前该中心超过90%的Ⅰ期肺癌手术已经采用胸腔镜或机器人辅助手术等微创方式。与传统开放手术相比,这类手术通常能够减少疼痛和并发症,同时尽可能保留更多正常肺组织。对于术后还需要化疗或放疗的患者,也有助于更快恢复并进入下一阶段治疗。


而对于确诊时已经到了Ⅳ期、癌症已经扩散到身体其他部位的患者,治疗选择也在不断增加。除了传统化疗,如今还包括根据肿瘤基因突变选择的靶向治疗、免疫治疗以及正在探索中的细胞疗法。


这也意味着,肺癌治疗越来越讲究“分型而治”。同样是非小细胞肺癌,不同患者的肿瘤可能存在完全不同的基因变化,对应的治疗方案也可能完全不同。


2

基因检测越来越重要,曾经“无药可用”的靶点正在被攻克


MSK表示,目前会为所有非小细胞肺癌患者进行较全面的肿瘤基因检测,并将其作为诊断和分期中的常规环节之一。


原因很直接:如果能找到推动癌细胞生长的关键基因变化,就有机会进一步寻找相应的靶向药;即使暂时没有已经获批的药物,患者也可能有机会进入正在测试新药或新组合治疗的临床试验。


KRAS就是一个非常典型的例子。


KRAS相关异常大约与四分之一的肺癌有关。过去近40年里,科学家一直很难开发出有效药物,因此它一度被认为是一个很难“下药”的靶点。但这种情况后来发生了改变。2021年,首款针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌靶向药索托拉西布Sotorasib获批,之后阿达格拉西布Adagrasib也获批用于这一突变。


更值得关注的是,新的KRAS靶向药仍在继续向前推进。


一项1/2期临床试验中,新药DaraxonrasibRMC-6236用于携带多种KRAS突变的肺癌患者,30%的患者治疗后肿瘤缩小,同时身体状况得到改善这项研究结果于2026年9月发表在《新英格兰医学杂志》。此外,Daraxonrasib2026年8月已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗由RAS突变驱动的转移性胰腺癌。


目前,肺癌中已经有相应获批治疗的基因异常还包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET、NTRK和HER2等,另外还有一些新的基因异常正在临床试验中接受新药测试。



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来源:摄图网

3

免疫治疗还在继续升级:TIL、癌症疫苗、DLL3新药都来了


除了靶向治疗,免疫治疗也是近年来肺癌治疗变化最快的领域之一。


目前,免疫检查点抑制剂已经成为很多肺癌患者的标准治疗之一,可以单独使用,也可以与化疗联合。现在,这类药物还在不断向治疗前端移动,例如在部分可手术患者中,医生会在手术前使用免疫治疗缩小肿瘤,并希望进一步降低术后复发风险。


另一种正在探索的新方法叫TIL疗法。简单来说,医生会从患者肿瘤中找到能够识别癌细胞的免疫细胞,在体外大量培养后,再输回患者体内,让这些细胞继续寻找并攻击癌细胞。MSK此前公布的临床研究显示,这种治疗在部分小细胞肺癌患者中已经显示出疗效。


肺癌疫苗也正在进入临床研究。MSK目前开展的研究,会在患者手术后利用其肿瘤样本,根据肿瘤中特有的基因突变设计个体化mRNA癌症疫苗,再与帕博利珠单抗Pembrolizumab联合使用,希望降低非小细胞肺癌复发风险。


对于小细胞肺癌,新的治疗靶点也开始出现。针对癌细胞表面DLL3蛋白的免疫治疗药物塔拉妥单抗Tarlatamab已经获批,研究人员还在开发能够检测肿瘤细胞DLL3的新型影像技术,希望未来帮助筛选更可能从这类药物中获益的患者。


4

再多新药,也比不上尽早发现:5年生存率可从28%升至65%


新药不断出现,但MSK同时强调,改善肺癌生存最有效的方法之一仍然是尽早发现


根据美国癌症协会数据,非小细胞肺癌患者总体5年生存率约为28%;但如果能够在早期发现,这一比例可以提高到65%


对于目前仍在吸烟或过去曾长期吸烟、符合筛查条件的人群,低剂量肺部CT仍然是非常重要的肺癌筛查方法。


与此同时,研究人员也在探索更方便的新型早筛手段。例如,一种被称为电子鼻”的实验性设备,可以检测人体呼出气体中的特定化学物质,判断是否可能存在正在发展的肺癌。


另一类备受关注的技术是液体活检。它通过血液寻找癌细胞释放出来的DNA。目前这类检查已经用于部分Ⅳ期肺癌患者,但早期肺癌释放到血液中的肿瘤DNA非常少,因此研究人员正在开发灵敏度更高的方法,希望未来连极少量癌症DNA也能够被发现。


编者按


从手术越来越微创,到过去“无药可用”的基因突变逐渐出现靶向药,再到TIL疗法、个体化癌症疫苗和新的早筛技术,肺癌治疗正在向着越来越精细的方向发展。


对于部分患者来说,治疗选择不仅取决于分期,还可能与具体基因变化、既往治疗情况以及是否有合适的临床试验机会有关尤其是在病情复杂、标准治疗效果有限,或者希望进一步了解海外新药、新技术和专家意见时,前往全球知名癌症中心进行评估,也可能为患者提供更多治疗选择。



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美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)

(来源:MSK官网)


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资料来源:

https://www.mskcc.org/news/new-lung-cancer-treatments-aim-to-reduce-deaths-in-2025-and-beyond

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