脑肿瘤治疗最难的一关，正在被攻克！MD安德森详解5种突破血脑屏障新方法

挡在药物面前的，就是人体天然存在的一道重要防线——血脑屏障。

它像一道高度严格的“过滤系统”，能够阻止病毒、毒素等有害物质进入大脑，但与此同时，也会限制部分化疗药、免疫治疗药物等进入脑组织。

因此，对脑肿瘤来说，治疗不仅要解决“用什么药”，还必须解决另一个关键问题：怎样把药安全、有效地送进大脑。

近日，美国MD安德森癌症中心系统介绍了目前正在研究的5种突破血脑屏障的方法，包括甘露醇、直接给药、聚焦超声、肿瘤电场治疗以及细胞外囊泡。

这些技术的共同目标，并不是简单地“破坏”血脑屏障，而是尝试更加精准、短暂、可控地打开它，为治疗药物进入大脑创造通道。

来源：MD安德森癌症中心官网

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血脑屏障：保护大脑，也挡住了一部分抗癌药

血脑屏障是大脑天然存在的一套保护机制。

可以把它理解成分布在脑部血管周围的一道“严格安检系统”。它会控制哪些物质能够从血液进入大脑，从而防止病原体、毒素等有害物质伤害脑组织。

对于正常人来说，这是一道非常重要的保护屏障。但对脑肿瘤患者来说，它也可能成为治疗中的一道障碍。

一些化疗药物、免疫治疗以及其他治疗手段，即使本身具有抗癌作用，也可能因为难以穿过血脑屏障，无法充分到达脑内肿瘤所在的位置，从而影响治疗效果。

因此，研究人员真正要解决的问题，不是把血脑屏障完全“拆掉”，而是要做到：在需要的位置打开、只打开足够的时间，并尽可能减少对正常脑组织的影响。

来源：摄图网

目前已有方法可以暂时打开血脑屏障，其中一种就是甘露醇。

甘露醇是一种天然存在于水果和蔬菜中的物质，可以通过改变血脑屏障周围的压力，使屏障暂时变得更容易通过。

在这种情况下，一些化疗药物、干细胞或其他治疗物质，就有机会更容易进入脑组织。

但这种方式也存在明显局限。MD安德森神经外科研究人员Joseph McCarty博士形容，这种方式有些像用“一颗炸弹”突破血脑屏障。

原因在于，它的选择性并不高，可能同时打开较大范围的屏障，不仅治疗药物能够进入，其他原本应该被阻挡的物质也可能进入脑组织，从而增加炎症或其他神经系统副作用。

因此，目前研究的重要方向之一，就是寻找比这种方式更加精准的“开门”方法。

除了甘露醇，MD安德森还介绍了另外4种值得关注的方法。

第一种是直接给药。

医生可以通过血管插入导管，让导管沿着血管进入脑部，在靠近治疗目标的位置直接释放药物。

这样做的目的，是尽量绕过血脑屏障，让药物直接到达病灶附近。

MD安德森研究人员还在探索利用这种方式直接输送溶瘤病毒。这是一类经过人工改造的病毒，可以识别并攻击癌细胞。

第二种是聚焦超声。

聚焦超声是一种无创技术。医生利用精准聚焦的声波作用于血液中的微小气泡，使特定位置的血脑屏障暂时打开，从而让携带治疗药物的微小颗粒穿过屏障。

它的一个重要特点，就是可以把作用范围集中在特定区域，而不是大范围打开整个血脑屏障。

第三种是肿瘤电场治疗。

这种无创治疗已经获批用于胶质母细胞瘤。患者通过头部佩戴电极贴片，产生特殊电场，从而干扰肿瘤细胞的生长和分裂。

近期研究发现，这种电场还可能暂时改变血脑屏障，使部分化疗药物更容易进入脑组织。

这也意味着，一项原本主要用于直接作用于肿瘤细胞的治疗技术，未来可能同时承担“帮助药物进入大脑”的作用。

第四种是细胞外囊泡。

细胞外囊泡可以理解成细胞天然产生的“微型运输工具”，可以在人体内携带和运输各种生物分子。

MD安德森研究团队尝试把mRNA，也就是一种能给细胞传递“制造蛋白指令”的分子，装进这种囊泡，再通过囊泡把它送进胶质母细胞瘤细胞。当这些囊泡找到并结合肿瘤细胞后，就可以将携带的mRNA释放到肿瘤细胞内部。

与直接大范围打开血脑屏障相比，这种思路更接近于利用一个具有识别能力的“运输系统”，把治疗物质送到特定肿瘤细胞。

从甘露醇到直接给药，从聚焦超声到肿瘤治疗电场，再到细胞外囊泡，这些技术看起来各不相同，但要解决的问题其实是同一个：怎样让更多有效治疗真正到达脑内肿瘤，同时尽可能保护正常脑组织。这也是血脑屏障研究近年来受到高度关注的重要原因。

MD安德森正在通过癌症神经科学项目，将神经外科、神经肿瘤学、血管介入等多个领域的专家联合起来，进一步研究神经系统与癌症之间的关系。

随着科学家对血脑屏障形成机制、调控方式以及肿瘤状态下变化规律的认识不断深入，未来医生有望更加精准地选择“什么时候打开、在哪里打开、打开多长时间”，从而帮助更多治疗真正进入大脑。

正如Joseph McCarty博士所说，研究人员仍在不断加深对血脑屏障的认识，希望找到更加有效的方式突破这道屏障，把可能挽救生命的治疗送到患者真正需要的位置。

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资料来源：

https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-is-the-blood-brain-barrier--and-how-can-we-get-past-it-to-treat-cancer.h00-159856923.html