本篇所有文字及图片数据均来自MD安德森癌症中心于2018年9月24日发表的《Poziotinib对肺癌恶性突变效果显著》，Nat MED.杂志于2018年5月刊载Jacqulyne P. Robichaux发表的《EGFR和HER2 20号外显子选择性激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的作用机制和临床活性》以及MD安德森癌症中心于2017年10月17日发表的《对具有严重突变的肺癌患者的高反应药物》。原始数据请见文末链接。
近，肺癌靶向药家族又新添了一位强劲的小伙伴Poziotinib（波齐替尼）。
你别小看这个药，它的出现可引起了业内不小的轰动，无论是早的案例报道还是后来的临床试验，都取得了非常喜人的结果。
毫不夸张的说，波齐替尼有望成为部分肺癌患者的救命药！
有“常见突变”
却无靶向药可用？
了解肺癌的应该都知道，EGFR突变是非小细胞肺癌中常见的一种突变类型。 相对于白种人，亚洲人群发生EGFR突变的概率更高（30-40% VS 10-15%），也是说，中国的肺癌患者，有更多的机会可以从EGFR靶向治疗中获益。
但这并不代表所有EGFR突变患者都有靶向药可用。
实际上，EGFR突变有几十种亚型，常见的亚型有两种，一种是“EGFR 19号外显子缺失”，另一种是“EGFR 21号外显子L858R突变”，这两种突变几乎占了EGFR突变的80-90%。
但是，除了上述两种常见的突变亚型外，还有大概10%的EGFR突变患者，携带的是“20号外显子插入突变”。这类患者比较“不幸”，虽然也有EGFR突变，但对一线的厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易瑞沙）、阿法替尼（吉泰瑞）等药物全不敏感，有效率只有3%-8%，大部分患者只能考虑化疗或者免疫治疗。
而我们所说的“波齐替尼”恰恰可以拯救这类“不幸”的肺癌人群。
初期有效率高达64%
疾病控制率高达！
今年4月，权威的学术期刊《自然·医学》刊登了MD安德森癌症中心胸部肿瘤内科主席John Heymach教授开展的一项有关波齐替尼的研究（NCT03066206）。
波齐替尼是因为该研究“一战成名”，跃升为肺癌靶向药界的新晋宠儿。
这项研究一共招募了11位有EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，这些患者在接受波齐替尼治疗后都出现了不同程度的肿瘤缩小。
其中，有7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；有1位患者肿瘤也缩小了近30%，但是还需要进一步确认是否有效，另外还有3位患者，肿瘤稳定不进展。总体而言，波齐替尼的疾病控制率高达！
图片来自Nature Medicine
针对HER2 20外显子突变
同样显著有效！
除了EGFR 20号外显子突变之外，还有一类人也“同病相怜”，那是HER2 20号外显子突变患者。 虽然该突变只占非小细胞肺癌的3%，但在肺癌HER2突变患者中却占到了90%。与EGFR 20号外显子突变患者一样，他们对传统的HER2靶向药阿法替尼、拉帕替尼、来那替尼等有效率也偏低，较大不超过40%。
于是，Heymach教授在既EGFR 20号外显子突变的研究之后，又开展了一项包含HER2 20号外显子突变的研究。
这项研究共纳入了44位EGFR 20号外显子突变的非小细胞肺癌患者和12位HER2 20号外显子突变的非小细胞肺癌患者。
近在多伦多举行的2018年世界肺癌大会报道了该研究的新数据。
结果显示，波齐替尼治疗EGFR外显子20突变晚期非小细胞肺癌的有效率达到了55%，中位无进展生存期为5.5个月，而治疗HER2 外显子20突变的有效率也达到了50%。
MD安德森癌症中心胸部肿瘤内科主席John Heymach教授是这项研究的带头人，他说：“这些数据证实了我们早期的观察结果，波齐替尼对这类以往无法进行靶向治疗的基因突变有非常高的活性，并且可以持久有效，甚至有些患者已经接受了一年多的治疗。”
目前，仍然有19位患者在接受波齐替尼治疗，其中已经有6位治疗超过一年的时间。
由此可见，波齐替尼在攻击20号外显子突变方面有着巨大的潜力。
如今，安德森的研究人员正在继续研究波齐替尼的耐药机制，并计划开展针对其他癌症20号外显子突变的研究。目前已经确定了包含EGFR 和HER2 20号外显子突变的20种癌症类型，相信会有更多的癌症患者可以获益于波齐替尼。
需要注意的是，波齐替尼虽然疗效显著
但目前仍处于临床试验阶段
来源链接：1.MD安德森癌症中心于2018年9月24日发表的《Poziotinib对肺癌恶性突变效果显著》https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/poziotinib-maintains-high-response-rate-against-harmful-lung-cancer-mutation.html
2. Nat Med. 2018 May; 24(5): 638–646.
3. Nat MED.杂志于2018年5月刊载Jacqulyne P. Robichaux发表的《EGFR和HER2 20号外显子选择性激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的作用机制和临床活性》https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5964608/
4. MD安德森癌症中心于2017年10月17日发表的《对具有严重突变的肺癌患者的高反应药物》https://www.mdanderson.org/newsroom/drug-yields-high-response-rates-for-lung-cancer-patients-with-ha.h00-159149190.html
