本篇所有文字及图片数据均来自新闻网站Science Daily于2018年10月4日刊载了Mayo Clinic的《一种三阴性乳腺癌的潜在新疗法》以及Proc Natl Acad Sci USA于2018年10月刊载Reese JM发表的《ERβ介导的胱抑素诱导TGFβ的抑制以及三阴性乳腺癌转移的抑制》。原始数据请见文末链接。
乳腺癌是女性可怕的恶性肿瘤之一。根据历年全球肿瘤分析报告,乳腺癌多次蝉联女性死亡率较大的肿瘤,早已成为全球名列#1的“红颜杀手”。
而在乳腺癌当中,三阴性乳腺癌的死亡率较大、容易复发,但却对激素治疗、靶向治疗等都不敏感,能用的治疗方法只有化疗。
作为难治疗的乳腺癌,三阴性乳腺癌研究颇多,但终应用于临床研究的却屈指可数。而Mayo Clinic近期发现一种可治疗三阴性乳腺癌的药物,为三阴性乳腺癌患者带来了曙光。
抑癌因子启发全新思路
了解乳腺癌的人都知道,根据有没有表达雌激素受体α、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2(也叫作HER2),乳腺癌可以分为多个不同的亚型,其中这三种受体都不表达的,叫做“三阴性乳腺癌”。
三阴性乳腺癌占乳腺癌患者的10~20%。“由于三阴性乳腺癌缺乏有效的靶点,因此转移率和复发率都比较高,并且临床常用的激素疗法对它无效。”Mayo Clinic分子生物学家John Hawse博士解释道。
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Hawse博士与同事之前的研究发现,另外一种形式的雌激素受体——雌激素受体β存在于大约30%的三阴性乳腺癌患者当中,而研究表明,雌激素受体β是一种肿瘤抑制因子,与患者更好的预后密切相关。
那么雌激素受体β有没有可能成为三阴性乳腺癌新型治疗的突破点呢?
新研究的意外发现
在激素受体阳性乳腺癌当中,人们其实已经做过很多研究。对于雌激素受体α阳性的乳腺癌,FDA已经批准雌二醇用于治疗对标准治疗耐药的病例。
那么对于雌激素受体β阳性乳腺癌,雌二醇会发挥怎样的作用呢?
Hawse博士及团队继续展开研究,研究发现,对于仅存在雌激素受体β的三阴性乳腺癌,雌二醇可以抑制肿瘤的生长。
“不过,它只能抑制表达雌激素受体β的三阴性乳腺癌的生长。” Hawse博士补充道。
可能开启的全新治疗方案
雌二醇抑制表达雌激素受体β的三阴性乳腺癌的机理又是什么呢?
Hawse博士和同事发现,这可能是因为在三阴性乳腺癌中,雌二醇与雌激素受体β结合会刺激半胱氨酸蛋白酶的表达,从而对周围及远处癌细胞产生抑癌作用。
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这表明雌激素受体β靶向疗法可能成为一种全新的三阴性乳腺癌治疗方案,靶向治疗雌激素受体β阳性的三阴性乳腺癌患者。
目前,关于雌二醇治疗雌激素受体β阳性的转移性三阴性乳腺癌的II期临床试验正在计划当中,Mayo Clinic的研究人员和乳腺癌转化研究联盟将共同开展这项试验。
Hawse博士的合作研究者兼肿瘤内科医生Matthew Goetz表示,“我们要研究这项新的疗法,这很让人激动。”
我们期待这项新的发现,能够为三阴性乳腺癌患者带来新的曙光。
来源链接:1.新闻网站Science Daily于2018年10月4日刊载了Mayo Clinic的《一种三阴性乳腺癌的潜在新疗法》https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181004131816.htm
2. Proc Natl Acad Sci USA于2018年10月刊载Reese JM发表的《ERβ介导的胱抑素诱导TGFβ的抑制以及三阴性乳腺癌转移的抑制》https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30257941