本篇所有文字及图片数据均来自onclive于2018年12月2日刊登的《对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL），抗-PD-1联合Umbralisib/Ublituximab有效率高达90%》及好大夫在线网站关于”慢性淋巴细胞白血病知识讲堂“的视频，原始数据请见文末链接。慢性淋巴细胞白血病虽然发展缓慢，但却是一种难以治愈的疾病。
对于慢淋来说，的根治方法是造血干细胞移植，但是移植的风险较大，而且慢淋患者大多数都是老年人，很多情况下并不能接受移植，因此对于大多数患者来说，控制疾病进展才是当务之急。
也是因为这样，对于那些已经使用过多种治疗但依然无效的患者，一种有效的治疗方法才显得弥足珍贵。
近期，一项研究为这类患者带来了希望：研究显示，Pembrolizumab (Keytruda)、Umbralisib和Ublituximab三种药物联用，为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者带来90%缓解率，同时也为存在Richter’s转化的患者带来50%的缓解率。
并且，这项临床试验目前正在招募当中。
缓解率90%，疗效持久
这项研究的早期结果公布在2018年 ASH年会上。
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这项I/II期研究共招募了10名复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者，他们都已经对多种治疗无效，部分患者BTK抑制剂治疗无效，并且其中8人还携带有使治疗更加困难的高危突变；试验同时招募了对化疗及免疫治疗无效或不适合接受大剂量化疗的Richter’s转化患者，他们中部分人还接受过CAR-T治疗或异体干细胞移植，但都没能控制病情。
研究显示，在10例接受Pembrolizumab (Keytruda)、Umbralisib和Ublituximab三种药物联合治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，有9例得到缓解，其中1人完全缓解；在4例存在Richter’s转化的患者中有2人获得缓解，且全部为完全缓解； 在5例BTK抑制剂治疗无效的患者中，有4例得到缓解。
在15.6个月的中位随访中，慢性淋巴细胞白血病患者的中位疾病无进展生存数据尚未出结果，但89%的患者在12个月时疾病未进展。
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“对先前接受过多种治疗、BTK治疗无效的高危患者来说，三联药带来的缓解效果很持久，2例得到完全缓解的Richter’s转化患者，疗效也很持久，”该研究主要作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心慢淋项目主任Anthony R. Mato医生说道。“数据显示，那些未获得完全缓解的患者，其部分缓解的效果也很持久。”
“并且三联药耐受性良好，免疫介导毒性并不比Umbralisib或Pembrolizumab单独使用时高。” 方案的安全性而言，Mato医生继续说道。
强强联合，控制肿瘤
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三药联合为何能得到如此良好的疗效呢？
Mato医生给出了解答：“PI3K信号和免疫检查点监测之间存在一个重要的相互作用，抑制PI3K-δ可降低PD-L1的表达，这些表明了阻断PD-L1/PD-1的药物Pembrolizumab和抑制PI3K-δ的药物Umbralisib之间存在潜在的协同活性。
“据我们所知，这是在这一患者群体中将PD-1抑制剂和PI3K-δ抑制剂结合使用，” Mato又道。
目前，试验仍在招募BTK抑制剂治疗无效的慢性淋巴细胞白血病患者和Richter’s转化患者。此外，试验也计划用新型抗PD-L1药物TG-1501代替Pembrolizumab。
让我们期待后续研究继续取得好的结果，为更多患者带来希望。
参考链接：
onclive于2018年12月2日刊登的《对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL），抗-PD-1联合Umbralisib/Ublituximab有效率高达90%》https://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2018/antipd1-plus-umbralisibublituximab-hits-90-response-in-cll
好大夫在线网站关于”慢性淋巴细胞白血病知识讲堂“的视频https://www.haodf.com/paperdetail/cllysm2.htm
