本篇所有文字及图片数据均来自 Amgen官网于2019年6月3日刊载的《Amgen在2019年ASCO上公布了临床数据，评估新的KRASG12C抑制剂AMG 510》，《1/2期临床研究评估AMG 510对治疗具有特定KRAS突变的实体瘤的安全性、耐受性、PK和有效性》，原始数据请见文末链接。
导 读
KRAS是人体中发现的#1个致癌基因，但发现至今近40年，却一直没有有效药物，因此曾被称为“不可成药”的基因突变。
但可恨的是，很多癌种都伴有KRAS突变：肺癌有19%的患者携带有KRAS突变，肠癌有35%，胆道癌有26%，胰腺癌有71%……
多年来，研究人员们一直致力于“打倒”KRAS这座大山，近，终于有一种药物打破了不可成药的困局，并且疾病控制率高达90%！
在刚刚结束的ASCO大会上，来自希望之城的Marwan Fakih医生报道了这种药物——AMG 510的1期临床试验结果。
这项试验共有35例KRAS G12C突变的患者参加，包括14名非小细胞肺癌患者，19名结直肠癌患者，2名阑尾癌患者，他们之前都已经至少接受过2种及以上其他治疗，并且治疗无效。
结果显示，在10名可评估疗效的非小细胞肺癌患者中，5名出现了部分缓解，客观缓解率50%，另有4名疾病稳定，疾病控制率达到了90%！并且，1名部分缓解的患者在数据截止之后病情进一步改善，在第18周获得了完全缓解！
在18名可评估疗效的结直肠癌患者中，有13名疾病稳定，大部分患者两剂药物之后疾病获得稳定。
并且，AMG 510的安全性也得到了验证。本研究的主要终点是安全性，在测试的剂量水平中，目前尚没有观察到任何限制剂量的毒性。
而“困守”多年的KRAS得以成药，得益于技术的发展：
由于KRAS蛋白缺乏传统小分子药物的“结合口袋”，它一直被认为“无可成药性”。而近些年来通过对KRAS的解码，研究人员们发现了其蛋白表面一个隐藏的“沟槽”，这也让靶向KRAS成为可能。
“通过对突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸进行不可逆的结合，AMG 510能将其锁定在失活状态。由于它对KRAS G12C有高度选择性，我们相信AMG 510无论是作为单药，还是与其他靶向疗法和免疫疗法进行组合，都有望带来高度的治疗潜力。” AMG 510的研发公司——安进的研发执行副总裁 David M. Reese博士补说到。
目前，AMG 510相关临床试验仍在招募患者，您可以扫码文末微信进一步了解。
本文转载自 | 医泉
参考链接：
1. Amgen官网于2019年6月3日刊载的Amgen在2019年ASCO上公布了临床数据，评估新的KRASG12C抑制剂AMG 510
2.以KRAS突变为靶点的AMG 510
https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/794411
3.1/2期临床研究评估AMG 510对治疗具有特定KRAS突变的实体瘤的安全性、耐受性、PK和有效性。
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883
