1月30日晚，第136期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到英国皇家内科医师学会院士、英国癌症研究院（ICR）教授、英国皇家马斯登医院肿瘤内科主任医师Lan Chau医生莅临直播间，为广大国内观众分享了消化道肿瘤相关的前沿医疗信息。
盛诺一家官方签约合作医院：皇家马斯登医院
如果您希望前往该院接受优质医疗服务，请扫码联系我们。
英国皇家马斯登医院属于癌症专科医院，所以接待的主要都是癌症患者。该院可覆盖几乎所有种类的癌症的治疗，并为患者提供各种抗癌疗法，比如手术、放化疗、免疫治疗、靶向治疗等。
该院具有科研和临床治疗的双重身份，所做的一切工作，都是为了改善患者预后。比如Chau医生，他就是兼顾消化道肿瘤、淋巴瘤的科研和临床治疗。
皇家马斯登医院有多个院区，每年会接待很多英国当地患者。在一些院区（比如主院区），则会接待非常多来自英国之外的国际患者。
该院和英国癌症研究院（ICR）进行紧密合作，参与很多新药的研究，从动物试验到人体试验都有很多。
基本上每周，皇家马斯登医院的医疗团队都会进行全体会议讨论，分享临床试验中患者的情况，讨论如何为患者提供更多更好的治疗选择等——这是该院非常重要的一部分工作。
很多像Chau医生这样的皇家马斯登医院专家，都会参与国际上比较知名的会议组织，比如ASCO、ESMO等等，甚至一些亚洲的某些肿瘤委员会工作也都会参加。这些沟通交流能让医生的医疗水平和国际视野不断得到提升，了解到不同国家的临床研究发展，同时更深刻地看到不同国家患者存在的差异性，以及该如何针对不同国家患者提供个性化的医疗服务。
2、关于免疫检查点抑制剂
近年来，免疫检查点抑制剂已成为抗癌领域的热门药物。那么它的基本原理是怎么回事呢？
人体当中，免疫系统是非常重要的。一旦某个细胞发生了癌变，正常情况下，人体免疫系统如果能发挥该有的作用，则可以识别癌细胞，并派遣免疫细胞杀死它。
但是癌细胞非常聪明，会不断进化。为了生存以及不断增殖，癌细胞会释放一系列的物质和某些特定蛋白，让免疫系统非常疲劳，难以顾及到癌细胞。
这就好比一个匪徒会抓一群人质将自己混入其中，这样警察就没办法开枪打他了。
PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂的作用，就是让患者的免疫系统再次被激活，能够重新发挥该有的作用，让免疫细胞能杀死癌细胞，另外，这种药还能让免疫环境变得更“干净”一些，癌细胞更容易被发现。
正是因为以上原理，免疫治疗比传统的化疗或先进的靶向治疗，出现耐药（不再有效）的速度会慢很多，有更大可能长时间保持有效。
有这样一个大型临床试验叫做Checkmate 648，是研究PD-1药物纳武单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的。在29个月随访期时，该疗法带给患者的2年生存率突破了30%，超2.5倍于化疗。而在中国，食管鳞癌相对来说是比较高发的。
目前在皇家马斯登医院的胃肠道肿瘤中心，关于免疫治疗的临床试验还有非常多，相信未来会有更多有价值的成果能出现。
3、关于循环肿瘤DNA
所谓循环肿瘤DNA，也叫ctDNA，属于一类液体活检技术。
当患者治疗一段时间出现耐药时，血液中的癌细胞也可能随着癌症进展增多。
出现以上情况时，我们非常需要快速了解肿瘤的耐药机制，但此时，有可能患者难以进行穿刺活检取得病理。而ctDNA可以帮助我们从患者的血液中找到癌细胞的DNA进行检测，提供必要的信息。
具体该怎么做？过程其实比较复杂，但简单来说，就是先取得患者血液，再使用离心机大概10分钟左右，分离出癌细胞的DNA还有血液的其他部分。之后，我们把癌细胞DNA拿到专门的机器里面进行基因测序，这样就可以完整地看到耐药/进展肿瘤的基因突变情况了。
在皇家马斯登医院，患者如果需要检测ctDNA，大体流程是：
患者在医院的日间病房提交血液样本
离心机对血液样本进行分离
分离后的肿瘤DNA样本被送往分子病理中心进行准备和测序
其实ctDNA蕞初是用来帮助一些难以取得活检样本（穿刺不到，或者需要外科手术取）的癌症患者（如一些胰腺癌、胆管癌患者）进行诊断的。这就是该技术的起源。相较ctDNA，传统的取样本方式往往比较耽误时间，会推迟患者治疗。其次，穿刺、手术等传统方式本身是有创的，也会让患者很难受。
现如今，除了明确诊断，ctDNA技术还可用来帮助医生给患者术后制定治疗方案。
比如说肠癌患者做了手术之后，需要明确辅助治疗方案。那么他是否需要化疗？需要哪几个药？该做多久？这些其实都可以通过ctDNA技术来辅助评估的。
具体来说，假如有一个患者手术做完了，ctDNA检测后完全看不到癌细胞的DNA，那么他的预后往往非常不错，可能不需要化疗，或者只需很少化疗即可。这样他的生活质量会更棒，也避免了不必要的治疗损伤。
4、胆管癌FGFR突变，非融合/重排，如何治疗？
现有的很多FGFR靶向药都是针对融合突变，而非点突变的。对于点突变患者，融合突变的靶向药可能能有一点点疗效，但疗效不佳。
不过现在一些前沿药的研究可能是针对点突变（一种突变形式）的。比如某些新型的抗体偶联药物（ADC），对于点突变患者可能也有疗效，但这类药还没有在胆管癌肿瘤中开展研究，更多是在别的肿瘤类型中进行研究。一旦此类药研究进展顺利，下一步的研究可能会扩展到胆管癌中。总之，还需要等待更多研究结果出来。
5、早期肝细胞癌混合胆管癌，术后需要ctDNA吗？
目前，ctDNA的研究还并不够多，还是有应用局限性的。肝细胞癌正好是难以应用的类型之一。因为肝细胞癌的癌细胞，其突变成分很难在ctDNA检测中进行评估对比。不过在胆管癌中，这方面的应用还更多一些。
然而，该患者属于混合型，必须监测两类癌症的变化，只看胆管癌是没用的。
对于此类患者，我们会建议坚持常规的影像监测来排除复发风险，肿瘤标志物也可以用来参考。
6、肠癌ctDNA检测有KRAS和BRAF突变，如何治疗？
患者同时携带这两种突变比较罕见，建议再多检测一下进行印证。如果患者携带的BRAF突变为BRAF V600E突变，则有非常成熟的靶向药可用。但同时有KRAS突变，就不太一样了，需再确认。
如果是KRAS G12C突变，其实现在也有相关靶向药可用了（如AMG510）。
根据研究，我们了解到KRAS突变在肠癌的整体出现概率为40%，但具体到KRAS G12C突变，大概也就占4%。其他的KRAS突变暂时还没有对应靶向药物可用。不过，目前在研的一些靶向药，是可以治疗KRAS G12D/G12V突变的，值得期待。
7、Claudin 18.2靶点的靶向药出现了么？
Claudin 18.2确实是癌症研究中的热门靶点之一，目前已经有两个大型临床试验证实，一个叫Zolbetuximab的单抗药物联合化疗，能改善患者生存期（如胃癌）。它可能在接下来几个月内先在美国上市，之后在欧洲、日本乃至中国也可能上市。
