胆管癌属于肝胆癌症当中，非常“缺医少药”的类型，虽然目前胆管癌也陆续有了一些针对性的药物可用，但远远无法满足患者的治疗需要。
现在，一款名为RLY-4008的新型高选择性FGFR靶向药（抑制剂）的出现，给广大胆管癌患者带来了新希望。
那么RLY-4008对胆管癌的治疗效果究竟如何？哪些患者比较适合这款药呢？今天我们就来聊聊这方面的问题。
简单来说，RLY-4008是一款【靶向药】，针对的靶点为FGFR2融合突变。FGFR，全称叫做成纤维细胞因子受体，主要分为FGFR1-4四种亚型。当FGFR出现异常，则会造成细胞增殖、新血管生成、细胞具有侵袭/转移/不死不灭等特性。因此FGFR基因突变与癌症有一定关联。目前，科学家已经在包括胆管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、头颈癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、肠癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌等大量癌症中，发现了FGFR突变。因此，FGFR靶向药往往具有“广谱抗癌”的潜力。在肝内胆管癌中，有大约10%-20%的患者携带FGFR融合基因突变（其中FGFR2融合突变蕞常见），因此FGFR靶向药非常适合此类癌症患者。现在已经有多款FGFR靶向药获批胆管癌治疗，比如英菲格拉替尼、佩米替尼，均已获批用于治疗FGFR2融合或重排基因突变的胆管癌患者。
作为“FGFR三代靶向药”，RLY-4008比英菲格拉替尼、佩米替尼等老药，具有哪些优势？在去年6月的盛诺一家【全球专家系列公益直播】中，美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院消化道肿瘤专家、美国NCCN肝细胞癌、胆道癌临床实践指南制定者之一的Thomas Abrams医生曾详细介绍了RLY-4008的优势。
比如说，英菲格拉替尼、佩米替尼，以及其他已上市的FGFR靶向药，都属于“泛靶点抑制剂”，同时会抑制FGFR1-4当中多个点位。虽然这样让它们的攻击范围扩大了，但副作用也会较强，容易出现高磷酸血症、腹泻等问题。而RLY-4008则比较“专一”，只针对FGFR2融合突变，所以副作用相对较小，很少出现高磷酸血症等严重副作用，药物剂量提高空间更大，药效也可能更强一些。其次，RLY-4008对于此前用过FGFR泛靶点抑制剂的患者，依然可能起效，这就让它成了一种患者对FGFR靶向治疗耐药后的“续接治疗”药物。据Abrams医生介绍，在临床研究中可以看到，即便是用过多种治疗方案并耐药的“难治性”患者，使用RLY-4008后依然可以起效；如果患者能耐受70mg以上剂量，则难治性患者也有21%的概率起效。不仅如此，RLY-4008的有效时长可能会非常久。一名患者甚至用药后有效时长达到了2年。在2期研究中，研究人员招募了17位FGFR2融合突变患者，他们此前没有用过任何FGFR抑制剂。结果使用RLY-4008后，88%的患者肿瘤大幅缩小，疗效非常不错。
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