当初“120万一针治愈癌症”的抗癌疗法，现在能治愈哪些癌症了？-盛诺一家

引言

几年前，“120万一针治愈癌症”这一消息曾引起了广泛的关注，这背后的技术正是CAR-T细胞疗法。随着时间的推移，CAR-T疗法已在肿瘤治疗领域取得了巨大的进展，尤其是在血液系统癌症的治疗上，表现尤为突出。

现如今，这项曾被誉为“神奇疗法”的抗癌疗法，究竟已经能治愈哪些癌症了？它在实体瘤方面是否也取得了突破性进展？本文将深入探讨这些问题。

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来源：芝加哥大学医学中心官网

CAR-T疗法的发展历程

从实验室到临床的革命性突破

CAR-T疗法，全称为“嵌合抗原受体T细胞疗法”，是一种将患者的T细胞进行基因改造，使其能够识别并攻击癌细胞的个性化治疗方法。自20世纪90年代提出以来，CAR-T疗法经历了多个发展阶段。

2012年，美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授团队开发的CAR-T疗法在临床试验中取得了令人瞩目的成果。他们的研究团队使用了第二代CAR-T细胞，并将其用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。这项研究不仅证明了CAR-T疗法的有效性，还展示了其治愈潜力。

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Carl June教授

来源：宾夕法尼亚大学官网

Carl June教授的工作不仅极大地推动了癌症免疫治疗的发展，也对现代医学产生了深远的影响。他被广泛认为是推动CAR-T细胞疗法成功的关键人物之一，成为了全球免疫治疗领域的领军人物。Carl June教授因此也被称为“CAR-T之父”。

全球头一位被CAR-T治愈的小女孩已满19岁

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Emily Whitehead

来源：Emily whitehead foundation官网

Emily Whitehead是世界上头一个被CAR-T疗法治愈的患者。她的故事标志着CAR-T疗法从实验室研究到临床应用的转折点。

2010年5月，年仅5岁的Emily Whitehead被诊断出患有急性淋巴细胞白血病（ALL）。在传统治疗手段（包括化疗和骨髓移植）失败后，她的家人几乎失去了希望。然而，2012年，Emily成为了宾夕法尼亚大学CAR-T疗法临床试验的头一批患者之一。

在接受CAR-T治疗后，Emily经历了严重的细胞因子释放综合征（CRS），一种常见的CAR-T治疗副作用。但经过紧急治疗，她成功克服了这一挑战。

令人惊讶的是，治疗后不久，Emily的白血病完全消失，并且她至今仍保持无癌状态。

Emily的治愈不仅是她家庭的奇迹，也成为了CAR-T疗法成功的象征。

全球头一款CAR-T疗法Kymriah正式获批

基于Emily Whitehead等患者的成功案例，CAR-T疗法迅速获得了学术界和医疗界的关注。2017年8月，诺华公司开发的Kymriah成为了全球头一款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CAR-T疗法。

Kymriah的批准标志着CAR-T疗法从实验室研究走向临床应用的正式起点。它的主要适应症是复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），尤其适用于儿童和年轻成人患者。

Kymriah的临床试验结果显示，超过80%的ALL患者在治疗后达到了完全缓解（CR），即癌细胞完全消失，这远远超过了传统治疗的效果。这一成就不仅为ALL患者带来了新的希望，也为其他类型癌症的CAR-T疗法研究奠定了基础。

CAR-T疗法迅速扩展并走向成熟

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CAR-T疗法示意图

来源：CityofHope希望之城

随着Kymriah的成功，CAR-T疗法的研究和应用开始迅速扩展。许多制药公司和研究机构纷纷加入CAR-T疗法的开发行列，目标是拓展其适应症范围，特别是针对其他类型的血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

例如，2017年10月，Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）成为第二款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CAR-T疗法，用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤。Yescarta的成功进一步证明了CAR-T疗法的广泛应用潜力，并激励了更多的研究者探索这一领域。

随后，其他几款CAR-T疗法也陆续获得批准，如用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的Tecartus，以及用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的Carvykti。这些疗法的成功标志着CAR-T技术的不断进步，并为更多患者带来了新的治疗选择。

目前已获批上市的6款CAR-T疗法

分别能治疗哪些癌症？

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来源：摄图网

自2017年以来，已有6款CAR-T疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。这些疗法主要针对血液系统恶性肿瘤。

1.Kymriah

批准年份：2017年

适应症：复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

生产公司：瑞士诺华公司（Novartis）

2.Yescarta

批准年份：2017年

适应症：复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

生产公司：美国吉利德科学公司（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma

3.Tecartus

批准年份：2020年

适应症：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）

生产公司：美国吉利德科学公司（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma

4.Breyanzi

批准年份：2021年

适应症：复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

生产公司：美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）

5.Abecma

批准年份：2021年

适应症：复发性或难治性多发性骨髓瘤

生产公司：美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）与美国bluebird bio公司合作开发

6.Carvykti

批准年份：2022年

适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤

生产公司：美国强生公司（Johnson & Johnson）与中国传奇生物（Legend Biotech）公司合作开发

这些已获批上市的CAR-T疗法标志着CAR-T技术在临床应用中的重要进展，它们为多种血液系统恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。

CAR-T疗法在实体瘤治疗中的进展

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来源：摄图网

与血液系统恶性肿瘤相比，实体瘤的治疗要复杂得多，主要因为实体瘤的异质性和复杂的肿瘤微环境，后者能够抑制CAR-T细胞的渗透和活性。然而，近年来，针对实体瘤的CAR-T疗法研究也取得了一些显著的进展，为治疗这些癌症带来了新的希望。

仅今年以来，就有多项面向实体瘤的CAR-T疗法临床试验取得了非常亮眼的成绩。

新型CAR-T疗法使得一半难治性脑癌患者病情稳定，两名患者肿瘤完全消失！

2024年3月，由美国希望之城（City of Hope）开发的一款新型CAR-T疗法，治疗难治性脑癌取得了重大突破！

在一项1期临床试验中，一半入组患者治疗后疾病获得稳定至少两个月，其中两名患者肿瘤显著缩小，两名患者肿瘤完全消失。

这是截至目前报道的CAR-T疗法治疗实体瘤的蕞大规模的临床试验。该研究的论文发表在了全球知名期刊《Nature Medicine》杂志上。

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来源：nature medicine官网截图

晚期肾癌患者仅注射1剂CAR-T疗法，癌症完全消失持续3年

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来源：摄图网

2024年4月，根据一项1期临床试验公布的结果：一款新型CAR-T疗法CTX130，在晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者中，显示出了非常积极的抗肿瘤活性，并且毒副作用可控。

1名患者仅注射1剂CTX130，便获得了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失，并且在3年的随访中持续获得完全缓解。

另外，在整体患者群中，有75%的患者疾病获得稳定（SD）。该疗法的疾病控制率为81.3%，患者的平均总生存期（OS）达到了20.5个月。

肿瘤2-5天内迅速消退！美国新型CAR-T疗法对致命脑癌显奇效

2024年5月，根据发表在全球知名期刊《新英格兰医学杂志》上的一项1期临床试验的初步研究结果，一款名为CARv3-TEAM-E T的新型CAR-T疗法，在胶质母细胞瘤患者中，显示出惊人的疗效：仅输注1剂后，在短短2-5天内，经影像学检查，3名复发性胶质母细胞瘤患者的肿瘤迅速消退！

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来源：《新英格兰医学杂志》官网截图

CAR-T疗法治疗晚期前列腺癌效果良好且副作用较小

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来源：摄图网

2024年7月，美国希望之城（City of Hope）的研究团队在《自然医学》杂志上发表了一项关于CAR-T疗法治疗前列腺癌的研究成果：对于患有晚期去势抵抗性前列腺癌的患者，CAR-T疗法具有良好的治疗效果和较小的副作用。

在14名接受CAR-T治疗的患者中，有4人的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，其中1名患者的PSA水平显著下降。PSA是前列腺癌进展的血液肿瘤标志物，这一结果表明CAR-T疗法可能对部分患者有效。此外，治疗过程中，有5名患者出现了轻度至中度的细胞因子释放综合征（CAR-T疗法蕞常见的副作用之一），这表明该疗法对患者的副作用可能较小。

尽管这些进展令人鼓舞，但CAR-T疗法在实体瘤中的广泛应用仍然需要更多的研究和优化，还面临很大的挑战。

CAR-T疗法的未来前景

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来源：摄图网

展望未来，CAR-T疗法有望进一步扩展其应用范围，在更多类型的癌症治疗中发挥作用。

继续扩大适应症范围：随着相关技术的进步，CAR-T疗法有望从目前的血液系统恶性肿瘤扩展到更多类型的实体瘤，尤其是那些目前缺乏有效治疗手段的癌症。

逐渐降低治疗成本：当前CAR-T疗法的高昂费用限制了其广泛应用。未来，随着生产工艺的改进和供应链的优化，治疗成本有望下降，使更多患者能够负担得起这项治疗。

有效结合其他疗法：CAR-T疗法与其他治疗手段（如化疗、放疗或免疫疗法）的联合应用，有望进一步提高疗效，尤其是在治疗复杂的实体瘤时，可能会取得更好的效果。

更加个性化的治疗：随着基因组学的发展，CAR-T疗法有望实现个性化定制，根据患者的基因特征设计出更为精准的治疗方案。这将进一步提高治疗效果，并减少潜在的副作用。

在其他疾病中更广泛的应用：虽然目前CAR-T疗法主要用于癌症治疗，但随着研究的深入，这一技术也可能应用于其他疾病的治疗，如自体免疫性疾病、感染性疾病等。未来，CAR-T疗法有望成为一种广泛应用于多种疾病的通用治疗工具。

结语

CAR-T疗法的出现和蓬勃发展是现代医学创新的一个重要缩影。从开始的概念提出，到头款疗法的成功上市，再到全球范围内的推广和应用，CAR-T疗法展现了现代科学技术对癌症治疗的革命性影响。随着未来更多CAR-T疗法的研发和临床应用，我们有理由相信，这一领域的进步将继续为癌症患者带来新的治愈希望。

参考资料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-024-02875-1

[2]https://www.onclive.com/view/ctx130-elicits-disease-control-and-manageable-safety-in-advanced-ccrcc

[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314390

[4]https://www.onclive.com/view/city-of-hope-car-t-cell-therapy-for-advanced-prostate-cancer-demonstrates-positive-results-in-phase-1-clinical-tria