近年来,随着医学研究的不断推进和新型药物的不断涌现,晚期肺癌(IV期)患者的治疗选择越来越多,生存期也得到了显著改善。在过去,晚期肺癌患者由于无法实现手术根治且病情严重,预后往往不佳,特别是在肿瘤已经出现远端转移的情况下尤为明显。然而,随着靶向疗法和免疫疗法的蓬勃发展,某些晚期肺癌患者的预后得到了显著改善。今年5月份,盛诺一家官方签约合作的肺癌大咖、曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席的Azzoli博士,介绍了2类被认为预后非常可观的特定晚期肺癌患者,这些患者经过规范治疗,有可能获得长期生存,甚至还有一定的根治机会!接下来,我们就来聊聊这2类非常不一般的晚期肺癌患者。
过去10年间,随着越来越多的肺癌好药不断涌现,患者有了更多机会改善预后。分期是决定患者预后的蕞重要因素,比如1期肺癌患者,可能凭借手术、放疗就可以实现治愈。但当肿瘤突破患者胸腔、出现远端转移,则意味着患者已进入4期,也就是晚期肺癌。不过在抗癌药物越发丰富的今天,即便是晚期肺癌患者,依然有机会借助先进的靶向药、免疫药物大幅延长生存期。如果患者对靶向、免疫药物非常敏感,则他们的生存期可能得到大幅延长,超过局部晚期肺癌患者也很常见。比如说携带有ALK、ROS1的晚期肺腺癌患者,往往对ALK靶向药(如克唑替尼、艾乐替尼等)非常敏感。一些患者仅凭一个药,就能维持多年病情稳定(甚至超过5年)。还有一些对于PD-1、PD-L1免疫疗法特别敏感的晚期肺癌患者,他们免疫治疗起效之后,一些患者病情保持稳定,还有一些患者肿瘤大幅缩小甚至全消失,实现无癌状态,并维持较长时间没有复发进展,成为“超级幸存者”。那么哪些晚期肺癌患者,更有机会借助免疫疗法实现长期生存?去年,MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心和哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院这三大美国知名癌症中心的研究者们,对3000多例接受PD-1等免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者进行分析,结果发现:符合【肿瘤突变负荷较高】、【非鳞非小细胞肺癌】、【免疫反应强烈肿瘤大幅缩小】这三点特征的患者,更容易实现长期治疗反应(LTR)。而实现了长期治疗反应的患者,5年生存率高达81%。
只要癌症患者出现了远端转移,就标志着已进入晚期阶段。然而,同为晚期患者,一部分人的远端转移数量非常少,医生经过评估,判断可以使用手术、放疗等局部治疗手段消除所有可见肿瘤,这类患者属于“寡转移”的晚期肺癌患者。寡转移患者中,一部分特定人群存在一定的可能性实现根治。这类患者通常对化疗/靶向/免疫疗法比较敏感,通过药物治疗可以很好地维持病情稳定,控制肿瘤不发生进展。只有这样,患者在实施手术、放疗等根治性治疗后,才有较高的概率术后不会快速复发进展。这一点是非常有必要的。但需要注意的是,究竟是靶向治疗敏感患者更适合根治,还是免疫治疗敏感患者更适合根治性治疗,目前尚未有明确的说法。2024年的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,研究人员报告了一项名为NRG-LU002的随机对照临床试验,结果显示,对于无法靶向治疗的非小细胞肺癌寡转移患者,初始免疫治疗有效后,进行手术/放疗等局部治疗,并没有提升患者的肿瘤控制时长和生存期。不仅如此,加入局部治疗的患者,出现了更多治疗不良事件,10%的患者出现较严重的3级或3级以上肺炎。不过在对靶向药敏感的寡转移患者中,局部巩固治疗的效果似乎还是很有潜力的。MD安德森癌症中心的肺癌专家Heymach曾介绍,对于EGFR突变的寡转移肺癌患者,如果当前靶向治疗(如使用奥希替尼)效果良好,患者有机会通过局部巩固治疗,清除掉肺部一些比较大的寡转移病灶,降低肿瘤负荷,这样可以大幅延长患者的耐药期。Heymach表示,这种方式甚至让一些肺癌患者使用奥希替尼连续6-7年都没有耐药!
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