近日，爱尔兰生物制药公司Jazz Pharmaceuticals公布了前沿药Zanidatamab的2期试验的更新数据结果，Zanidatamab联合化疗治疗HER2阳性转移性胃食管腺癌（mGEA），取得了令人鼓舞的疗效。
数据结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布。
亮眼数据
在41名接受Zanidatamab联合化疗方案治疗的HER2阳性转移性胃食管腺癌（mGEA）患者中：
经过平均41.5个月的长期随访，Zanidatamab联合化疗显示出良好的抗肿瘤活性。
客观缓解率（cORR）为84%，即有84%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
在37名可评估反应的患者中，共有4名患者实现了完全缓解，即肿瘤完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为18.7个月，意味着Zanidatamab能够产生持久的疗效。数据截止时仍有10名患者保持持续反应。
平均无进展生存期（mPFS）为15.2个月，意味着Zanidatamab在延缓疾病进展方面表现出色。
预估的24个月的总生存率（OS）为65%，30个月的总生存率（OS）为59%。
目前总生存期（OS）数据尚未成熟。
安全性
随着进一步的随访，Zanidatamab联合化疗的安全性和耐受性仍可管理，未发现新的安全信号。
蕞常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）（发生率35%）是腹泻。但在进行干预措施后，发生率低于15%。
由于TRAEs导致的治疗中断很少发生，且未出现治疗相关的死亡病例。
试验详情
这项正在进行的、开放标签、2期研究（NCT03929666），评估了Zanidatamab联合化疗作为HER2阳性转移性胃食管腺癌（mGEA）患者一线治疗的效果。
该研究在美国、加拿大和韩国的15个中心招募了46名HER2表达的mGEA患者，包括胃、食管和胃食管交界处（GEJ）腺癌。患者未曾接受过HER2靶向药物治疗，也未接受过系统性转移性胃食管腺癌（mGEA）治疗。
患者接受了医生选择的化疗方案联合Zanidatamab进行治疗。
关于胃食管腺癌（GEA）
胃食管腺癌主要发生在食管粘膜下或者是与胃相连的贲门部分的腺体里。这些腺体细胞因为某些原因变得异常，并且快速生长，形成了恶性肿瘤。
胃食管腺癌（GEA）是全球常见癌症类型之一，大约20%的患者为HER2阳性。HER2阳性胃食管腺癌（GEA）具有高发病率和死亡率，患者迫切需要新的治疗选择。
关于Zanidatamab
Zanidatamab是由爱尔兰生物制药公司Jazz Pharmaceuticals开发的一款新型HER2靶向双特异性抗体药物。
Zanidatamab能够同时结合HER2的两个不同位点，称为双靶位结合。这种独特的设计和增强的结合能力产生了多种作用机制，包括HER2和HER3信号阻断、从细胞表面移除HER2蛋白以及增强的免疫效应功能，从而产生积极的抗肿瘤活性。
Zanidatamab正在多个临床试验中开发，作为HER2表达肿瘤患者的靶向治疗选择。
美国食品药品监督管理局（FDA）已接受并授予Zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）的优先审查资格，预计将在2024年11月29日做出审批决定，即有望年底获批上市。
Zanidatamab还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，用于先前接受过治疗的HER2基因扩增胆道癌患者。
Zanidatamab还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的两项快速通道资格认定：一项是作为难治性胆道癌的单药治疗，另一项是联合标准化疗用于胃食管腺癌（GEA）的一线治疗。
此外，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Zanidatamab的孤儿药资格，用于治疗胆道癌和胃食管腺癌（GEA）。
欧洲药品管理局（EMA）也已授予Zanidatamab孤儿药资格，用于治疗胆道癌和胃癌。
应用前景
加拿大Princess Margaret癌症中心的首席试验研究员、肿瘤内科医生Elena Elimova博士表示：“胃食管腺癌（mGEA）是全球蕞常见的肿瘤类型之一，但这类患者的治疗一直充满挑战。这项试验中持续的临床抗肿瘤活性表明，Zanidatamab有可能满足HER2阳性胃食管腺癌（mGEA）患者的重大未满足需求。”
Jazz公司全球研究开发负责人兼首席医学官Rob Iannone博士表示：“这项2期试验的蕞新结果重申了Zanidatamab作为HER2阳性胃食管腺癌（mGEA）患者基础治疗的潜力，并展示了这种HER2靶向双特异性抗体药物在治疗HER2阳性癌症方面的前景。我们期待继续推进Zanidatamab在胃食管腺癌（mGEA）的更广泛临床开发计划，包括预计在2025年第二季度公布结果的HERIZON-GEA-01 3期临床试验，以及在其他HER2阳性实体肿瘤中的应用，目标是为更多的HER2阳性癌症患者提供支持。”
Jazz公司将继续招募患者参加3期随机临床试验HERIZON-GEA-01（NCT05152147），该试验旨在评估Zanidatamab联合化疗±PD-1免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab），作为HER2阳性转移性胃食管腺癌（mGEA）患者一线治疗的效果。预计将在2025年第二季度公布试验的相关数据。
