大约1/3胰腺癌可以预防！哪些风险因素必须远离？专家给出了答案！-出国看病-盛诺一家

摘要：

11月21日晚，第207期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到英国癌症研究院（ICR）临床研究部门副教授、皇家马斯登医院临床研究副主任、临床试验部门主任Naureen Starling和皇家马斯登医院胃肠道肿瘤内科临床研究院David Cheng莅临直播间，介绍了众多胰腺癌防治相关的前沿信息。

盛诺一家

Starling医生和Cheng研究员（右上右下）在直播现场

接下来，我们一起看看直播中，专家们分享了哪些精华内容。

胰腺癌的症状和风险因素

胰腺癌是全球第十二大常见癌症诊断，但它的死亡率却很高，是癌症相关死亡的第六大原因。这类癌症的整体五年生存率仍然很低，大约在5%-10%之间。预计到2030年，胰腺癌可能成为全球第二大癌症致死原因。

胰腺癌的诊断比较困难，因为它的症状通常不具特异性，80%以上的患者表现出疲乏、体重减轻、食欲减退等症状。

它也可能伴随上腹部疼痛，特别是当肿瘤阻塞胆道时，患者可能会出现黄疸。黄疸会导致皮肤和眼睛发黄，并可能出现大便颜色变浅和尿色变深的情况。

胰腺癌还容易引起血栓，常见的表现为下肢或肺部血栓。

新发糖尿病或之前控制良好的糖尿病变得难以控制，也可能是胰腺癌的一个信号。

请注意，大约三分之一的胰腺癌是可以预防的。

胰腺癌的主要风险因素为高龄，尤其是60到80岁之间的患者风险较高。

吸烟占胰腺癌风险因素的10%-30%，而肥胖也是已知的风险因素，尤其是体质指数（BMI）超过30的人群。

缺乏锻炼、久坐不动的生活方式以及饮食中高加工肉类、烟熏肉类或饱和脂肪也是已知的风险因素。

如果有家族癌症史，特别是携带BRCA2基因突变的人群，可能具有遗传性易感性，增加胰腺癌的患病风险。这种遗传突变在约4%到7%的胰腺癌患者中可以被检测出来。

其他已知的遗传综合症，如林奇综合症和普特叶加综合症，也与胰腺癌的风险增加有关。

可手术胰腺癌的治疗思路

胰腺位于上腹部，十二指肠通过胆道与胰腺头部相连。当胰腺癌位于胰腺头部时，它可能会阻塞胆道，引起黄疸。

位于胰腺体部或尾部的肿瘤通常不会引起黄疸，可能直到晚期才会被发现。

大约62%的胰腺癌发生在胰腺头部，约10%发生在体部，6%发生在尾部。

其他情况是胰腺癌在胰腺的多个部位或弥漫性发生。

大多数胰腺癌患者刚确诊时就有了转移，癌症已扩散到身体的其他部位或器官，通常无法手术切除。仅约10%-15%的患者在初次诊断时是可切除的。

有一部分患者的胰腺癌处于交界可切除或局部晚期阶段，特别是当肿瘤侵犯或包绕局部血管时。

这类患者约占40%，有时可以通过化疗先缩小肿瘤，使其适合后续的手术切除。

如果发现胰腺癌处于早期阶段且可手术切除，蕞好由一个多学科（MDT）团队进行评估，外科医师、肿瘤内科医师、放疗医师、放射科医师和病理学家会共同制定蕞佳治疗方案。

如果胰腺癌位于胰腺头部，通常会采用Whipple手术切除胰腺头部、部分小肠、胆管和胆囊。然后再重建胃、小肠和胆道。

如果肿瘤位于胰腺体部或尾部，则进行胰腺体尾切除术，切除胰腺的后部。在某些地区，化疗会在手术前后使用。

对于那些属于交界可切除的患者，先用化疗缩小肿瘤，可能使其适合手术。然而，如果化疗后肿瘤仍无法切除，则可能会转为使用放化疗，而不进行手术。

正如我之前提到的，某些地区可能更常使用术后化疗，这种治疗被称为辅助化疗。

胰腺癌的精准药物治疗

当胰腺癌已转移至其他部位时，治疗的优选是全身化疗。

在英国，蕞常使用的化疗方案有两种：

一种是吉西他滨联合白蛋白结合紫杉醇（nab-paclitaxel），另一种是FOLFIRINOX三药联合化疗方案，包含氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂。

这两种化疗方案给患者带来的平均生存期大约为8-11个月。

肿瘤标志物是我们在肿瘤学中常用的工具，它是由身体或肿瘤在癌症患者体内产生的分子。通过简单的血液检测可以检测到它们，有助于提供癌症活动性的相关信息。

糖类抗原99（CA199）在胰腺癌的管理中非常重要。这一标志物的升高可能表明病情恶化。不幸的是，这项检测在普通人群的胰腺癌筛查中并不具有很大的作用。

展望未来，我们正在迈入精准医学时代，通过肿瘤分子检测，发现个体化突变，为患者量身定制治疗方案。

这使我们能够为特定患者提供有效的药物治疗，同时减少治疗的副作用。

液体活检技术的应用

我们还可以进行液体活检，通常是通过血液检测肿瘤细胞或微小的DNA片段，这些物质可以被检测到。

我们称之为循环肿瘤DNA（ctDNA），它有助于监测某些癌症的复发或指导治疗决策，目前在胰腺癌中正在进行相关研究。

液体活检有两种主要用途：其一是用于早期治疗后的监测，比如检测是否有残余肿瘤或早期复发的迹象；其二是用于检测肿瘤的突变，特别是当无法获得患者肿瘤组织时，通过血液检测来了解是否有可以靶向治疗的突变。

从早期监测的角度来看，理论上是可行的，但目前缺乏足够的临床证据证明它能在临床中广泛应用，尤其是对于胰腺癌，这类液体活检的临床应用还不成熟。

例如，如果患者正在接受化疗且液体活检结果显示ctDNA水平下降，影像学检查也显示肿瘤缩小，表明治疗有效，治疗可以继续。如果液体活检结果显示肿瘤DNA水平升高，而影像学检查却没有发现肿瘤进展，是否因此就停掉治疗并换药呢？目前缺乏足够的证据来支持这一决策。

同样，液体活检在肠癌术后辅助化疗中的应用，虽然对于ctDNA为阳性的患者可支持进行辅助化疗，但对于ctDNA阴性的患者是否能完全放弃化疗，仍然没有足够的数据来支持这一做法。

因此，尽管液体活检可以提供有用的信息，但它不能单独决定治疗方案，仍需更多的临床验证。

在胰腺癌的患者中，医生通常会对晚期或局部晚期患者进行此类检测。在我个人的实践中，我会同时使用组织学检测和液体活检，目的是了解患者是否有靶向治疗的机会。通过这两种检测，发现突变的机会更高。尽管大多数时候，单一检测就能获得足够的信息，但这两者结合能提供更多的选择。

在英国的公共医疗系统（NHS）中，目前只能进行肿瘤组织的基因检测，液体活检还不被覆盖。然而在私立医疗机构中，患者可以选择同时进行组织和液体活检。澳大利亚的情况与此相似，公共医疗仅涵盖组织基因检测。

另一方面，通过血液检测看是否有基因突变，理论上可以在化疗前就进行检测，以了解是否有适合靶向治疗的突变。这类检测目前在临床上已经可以应用。

值得期待的一些前沿研究

很遗憾，胰腺癌的治疗在过去十年仅取得了微小的进展，尽管我们看到很多新的治疗方法正在涌现，但其死亡率依然较高。不过，未来有许多研究领域值得期待。

胰腺癌中较为常见的基因突变是KRAS突变，其中蕞常见的亚型是KRAS G12D和KRAS G12V。

BRCA2基因突变在约4%-7%的胰腺癌患者中出现，这可能与遗传性易感性相关，即这种基因突变可能从父母传给孩子。

KRAS突变以前被认为是“不可靶向”的，但随着一些非常巧妙的化学合成技术的出现，我们现在有了可以阻断KRAS的药物，包括针对KRAS G12D和泛KRAS突变的药物。

这些药物目前仍在临床试验阶段，还未普遍应用，需要进一步评估。

早期的试验数据显示，这些药物可能会在约五分之一的患者中产生肿瘤缩小的效果。目前这些药物正在进入更大规模的试验，包括第三期试验，旨在将这种治疗与标准治疗进行对比，全球范围内许多中心已经开始了这类试验。

HER2基因的过表达在胰腺癌中很常见，并可能在未来为此类癌症的治疗提供更多选择。

错配修复缺陷（dMMR）与免疫治疗相关，它通过增加突变负荷，使患者的免疫系统更容易识别并攻击癌细胞。

目前一些较为罕见的基因突变在胰腺癌中有靶向治疗药物可用，这些突变在胰腺癌患者中的发生率大约不到3%。

若发现胰腺癌患者携带有这些罕见突变，目前已有一些靶向治疗药物已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可以用于治疗。

Claudin是一种在胰腺癌中高表达的蛋白质，也是一个潜在的靶向药物目标。

MTAP这种酶会在20%到30%的胰腺癌患者中缺失，目前也有相关新药正在研发，旨在利用这一点诱导胰腺癌细胞死亡。

抗体药物偶联物（ADC）代表了一种新型药物类别，通过携带化疗药物的抗体精确靶向肿瘤进行化疗，相关研究也正在进行中。

mRNA疫苗是一个令人兴奋的研究领域，可以开发个性化疫苗，通过调动患者的免疫系统对抗癌症。

关于mRNA肿瘤疫苗的研究，我们还处于非常早期的阶段。来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究显示，在少数患者中，术后使用个性化mRNA疫苗可以诱导免疫反应，防止肿瘤复发。尽管这些数据令人鼓舞，但由于随访时间较短，且患者数量有限，尚未得出结论。因此，这一领域的研究仍在继续，前景值得关注。

胰腺癌通常被认为是“冷肿瘤”，即其肿瘤内缺乏免疫细胞，使得免疫治疗（如PD-1、PD-L1抑制剂）难以奏效。与“热肿瘤”（如黑色素瘤）不同，胰腺癌的肿瘤内免疫细胞较少，免疫疗法难以激活足够的免疫反应。

尽管大多数胰腺癌患者无法从免疫治疗中受益，但仍有少数患者属于特例。

大约2%的胰腺癌患者的肿瘤表现为PD-L1阳性、MSI高或具有dMMR等特征，这些患者的肿瘤可能更容易对免疫治疗有反应，我们需要特别关注他们。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。

全球专家系列公益直播预约观看流程

步骤一：微信长按下方二维码，扫码进入盛诺一家公众号

步骤二：点击【服务】，弹出选项后选择【专家直播】。

如果弹出的是其他页面，则找到【直播间】按钮后选择【专家直播】。

步骤三：进入直播平台（小鹅通）后，选择想要预约观看的专家直播，点击【预告】进入详细页面，选择【开播提醒】，即可完成预约，直播开始后会收到提醒信息。

*初次预约需扫码关注【小鹅通鹅直播】公众号，用于通知用户直播开播。