患者档案
疾病:小细胞肺癌
病情:广泛期(晚期的一种),淋巴结转移、骨转移、脑转移等全身多处转移
赴美就医时间:2016年10月
就诊医院:美国MD安德森癌症中心
治疗结果:肿瘤完全消失、获得长期生存
一起来看这名晚期小细胞肺癌患者的赴美求医经历。
美国MD安德森癌症中心
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2016年10月,常先生在家人的陪伴下来到了全球知名癌症治疗医院MD安德森癌症中心,此时他已经罹患小细胞肺癌一年多,这次是带着几乎所有积蓄、抱着蕞后希望来到了这里。
当时常先生的情况是:左上肺原发肺癌伴有纵膈淋巴结和腹膜后淋巴结转移,以及髋骨转移。
当时在国内针对胸部和髋骨区域的转移病灶,已经做了放疗和化疗,还为预防脑转移做了全脑放疗。
但很遗憾,做了这么多治疗后,肺癌还是出现了进展,左肺原发病灶持续增大,已经达到了约7公分,并且因为压迫到支气管,出现了咳嗽、气短和少量咳血的情况。除此之外,右腿由于髋骨转移和放疗作用,还出现了明显的疼痛和麻木,放化疗还导致了骨髓抑制、白细胞计数一直处以异常水平。
来到MD安德森,医生在经过初步评估后认为:常先生现在的情况不适合继续使用标准化疗。
怎么治?
此时医生提出,他可能有机会参加一项正在开展的临床试验,围绕一款名为Rova-T的新药开展。但需要先进行DLL3抗原表达测定,如果呈阳性,才符合资格。
关于新药Rova-T的临床试验
Rova-T是由美国AbbVie公司开发的一款抗体偶联药物(ADC),旨在靶向治疗具有特定标志物(CD56)的肿瘤细胞,尤其是小细胞肺癌。
Rova-T在早期临床试验中表现出对部分小细胞肺癌患者具有潜在疗效,主要用于那些先前接受过化疗但未收获充分治疗反应的小细胞肺癌患者。[1]
但是由于在3期MERU试验中,Rova-T的疗效不如预期,且面临一些安全性问题,蕞终AbbVie公司在2019年宣布终止了试验,停止了对Rova-T的研究开发。[2]Rova-T也未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。但AbbVie公司仍在进行一些后续研究,以进一步评估Rova-T的潜力和临床应用。
关于伽马刀放疗技术
伽马刀是一种用于治疗脑部肿瘤和其他神经系统疾病的非侵入性放射治疗技术。它通过精确的放射线束将高剂量的辐射集中在脑部病变区域,以摧毁或抑制肿瘤、血管畸形、神经疾病等病变。
伽马刀的工作原理:
高精度定位:伽马刀设备利用立体定向技术,结合MRI、CT扫描等影像学资料,精确定位脑部病变的位置。
放射束集中:伽马刀通过数百个小的伽马射线束汇聚到病变区域,尽管每束射线的辐射量较小,但在病变处的总辐射剂量非常高,足以摧毁肿瘤或病变组织。
非侵入性治疗:治疗过程中不需要手术切口,患者通常只需要佩戴一个轻型固定头架,以保证精确性,治疗过程通常在局部麻醉下进行。
伽马刀的适应症:
伽马刀主要用于治疗脑部的各种疾病,包括:
良性和恶性脑肿瘤:例如胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤等。
脑血管病变:如动静脉畸形、脑动脉瘤等。
功能性神经疾病:如三叉神经痛、帕金森病、癫痫等。
伽马刀的优点:
精确性高:伽马刀可以精确定位病灶,避免对周围正常组织的损伤。
无需开刀:与传统手术相比,伽马刀治疗不需要开刀,患者恢复较快。
治疗过程短:通常每次治疗只需要几分钟至一个小时,不需要住院治疗。
在使用伽马刀对常先生进行治疗时,医生又在他脑部发现了第四个转移灶,一并进行了治疗。治疗很顺利。
难道再等一个月吗?万一到时候试验不开放、不接收新病人了怎么办?万一脑转移又有新情况怎么办?面对这一系列问题,常先生一家焦虑不安。
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病情危急不能一味等待
改用免疫联合治疗方案
考虑到这种情况,常先生的主治医生和他们进行了一次深入谈话,决定一切以患者为先,决定制定新的治疗方案。
医生分析说,以常先生目前的情况,他继续接受化疗的话,可能效果微乎其微,并且再等一个月的话,也不是明智之举。因此,建议采用免疫治疗,推荐使用PD-1抑制剂纳武单抗(Nivolumab)和CTLA-4抑制剂依匹单抗(Ipilimumab)进行联合治疗。
这项联合治疗方案在当时尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,但是已经被纳入美国国家癌症治疗大纲中,作为小细胞肺癌的推荐治疗方案。当时这款疗法已报道过比较积极的临床数据,并且这位医生自己治疗的有效患者中,已有患者收获良好疗效超过两年。
常先生一家很受鼓舞,同意接受治疗。治疗周期为纳武单抗(Nivolumab)和依匹单抗(Ipilimumab)两药联合每三周一次,四个周期后改为纳武单抗(Nivolumab)单药治疗。
关于Nivolumab联合Ipilimumab
治疗小细胞肺癌的临床进展
Nivolumab和Ipilimumab治疗小细胞肺癌在临床试验中显示出一定的潜力,尤其是在接受其他治疗失败的患者中。Nivolumab单药治疗已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于三线或更晚期的小细胞肺癌治疗,主要基于CheckMate 032临床试验的数据结果。
CheckMate 032(NCT01928394)是一个重要的临床研究,评估了Nivolumab和Ipilimumab联合治疗小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该研究为一项多中心、开放标签、单臂、2期临床试验,主要评估了该联合疗法在晚期或复发性小细胞肺癌患者中的疗效和耐受性。[3]
研究结果表明:
Nivolumab和Ipilimumab联合治疗组的客观缓解率(ORR)为21.9%,显著高于Nivolumab单药治疗组(11.6%)。
两组的平均总生存期(OS)分别为5.7个月和4.7个月。
两组24个月的总生存率分别为17.9%和16.9%。
安全性方面,联合治疗组相比Nivolumab单药治疗组出现了更多的毒性。两组3至4级治疗相关不良事件的发生率分别为37.5%和12.9%。两组治疗相关死亡病例数分别为3例和1例。
由于整体疗效和安全性仍具有挑战,因此Nivolumab联合Ipilimumab治疗小细胞肺癌尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的广泛批准。未来可能会有更多的临床试验来评估其效果和安全性。
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在接受Nivolumab和Ipilimumab弟一次治疗两周后,常先生的咳嗽、咳痰、咳血与声音嘶哑等症状有所缓解。
第二次治疗后,咳血次数明显减少,右腿疼开始减轻。胸腹盆腔CT检查结果显示:左肺上叶靠近纵膈并压迫左主支气管的病灶明显缩小,从7.1公分缩小至约4公分。左侧胸腔积液消失。腹部的转移灶也大幅缩小。医生说效果非常显著,可以继续治疗。
第三次治疗后,咳嗽、咳血症状进一步减少,声音嘶哑完全消失,右腿疼继续减轻,体能加强。血象提示白细胞和中性粒细胞有下降,医生为其注射了提升白细胞的药物。
在接受第四次治疗前,医生安排常先生做了CT检查,结果非常积极:肺部肿瘤继续缩小,由之前的4公分进一步缩小至2.8公分。腹膜后原来的转移灶完全消失。医生经过整体评估,认为其肿瘤已经缩小超过80%。血象也有改善,白细胞回升至正常水平。
接受第五次治疗前,血检提示常先生的肝功能有一定程度的损伤,因此医生让其停止了Ipilimumab治疗,转为使用Nivolumab单药治疗。治疗持续呈现出良好反应。
第六次治疗前,CT检查结果显示:常先生的纵膈淋巴结转移灶稳定,没有新发病灶,左上肺叶原发灶稳定,右侧髋骨转移灶稳定。他本人也感觉右腿疼已经明显减轻,吞咽阻碍感也有明显好转,饮食、活动与睡眠都恢复了正常。
因为常先生对治疗持续反应良好,医生建议他接下来可以改为每4周进行一次治疗,这样他就可以每次治疗后回国,往返进行治疗。只要不出现耐药,就不用换药。
之后常先生每42天飞往美国MD安德森接受一次Nivolumab治疗,每3个月复查一次。他体内的肿瘤完全消失了,顺利实现了cancer free,与家人共享天伦之乐。
编者按
常先生的案例再次证明,面对晚期小细胞肺癌这样极具挑战性的癌症类型,借助现代医学的进步、各种新药和新疗法的不断进展,这类患者的治疗前景正在逐步被改善。各种新兴治疗方法为晚期小细胞肺癌患者带来了更多希望,极大地延长了患者的生存期,提高了患者的生存质量,未来的治疗成果令人充满期待。
常先生的抗癌经历也只是万千晚期癌症患者与命运殊死搏斗的一个微小缩影,这样的抗癌故事事实上每一天、在全球的每一个角落,都在接连上演。
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