去年12月，我们公众号发布的一篇关于硼中子俘获疗法（BNCT）的文章《治疗1小时，清零癌细胞！费用约20万！这项抗癌新技术究竟有多神奇？》引发了广泛关注和大量咨询，本文再结合日本中性子捕捉疗法学会（Japanese Society of Neutron Capture Therapy）官网发布的内容，进行详细解读，以帮助癌症患者及家属更加明晰地了解这一抗癌前沿技术。
硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy，简称BNCT）是一种非常精准的癌症治疗方法，主要利用硼元素和中子之间的特殊反应来杀死癌细胞。简单来说，它的核心原理是：把一枚“定向炸弹”送进癌细胞里，然后通过中子照射引爆炸弹，只伤害癌细胞，不伤害正常细胞。具体原理可以这么理解：首先，给患者注射一种特殊的硼化合物，这种药物有“精准导航”的能力，会集中到癌细胞里。然后，用热中子（类似一种特殊的低能量射线）来照射身体。这时候，聚集在癌细胞中的硼原子会和中子发生核反应，释放出两种高能量的微粒——α粒子和锂原子核。这些微粒杀伤力极强，但它们的攻击范围非常短，只有几微米（差不多一个癌细胞的大小），因此几乎只对癌细胞起作用。
医生会用一种特殊的检查方法来评估患者是否适合硼中子俘获疗法（BNCT）治疗。这种方法是给患者注射一种带有标记的硼化合物（叫18F-BPA），然后通过PET扫描观察癌细胞是否吸收了足够的硼。如果癌细胞中的硼浓度比正常细胞高出2.5倍以上，说明治疗可能会有效，医生才会建议进行BNCT；如果达不到这个标准，就不会贸然治疗。这种提前预测的方式能帮助患者避免无效治疗，专注于更合适的治疗方案。BNCT能够设定较大的照射范围而不损害正常组织。正常组织中硼含量低，即使接受中子照射也不会产生核反应，因此基本无损伤。BNCT释放的α粒子是一种高能粒子，它的“攻击力”特别强，可以深入癌细胞核心，直接破坏癌细胞的DNA。正因为这种强效的破坏能力，即使是那些对传统放疗不敏感的顽固癌症，也难以抵挡α粒子的打击。因此BNCT对一些“顽固”的癌症也有显著效果。与传统手术或化疗需要长时间治疗不同，BNCT治疗通常只需1天，单次照射即可完成。根据日本知名硼中子俘获疗法（BNCT）治疗与研究机构——南东北BNCT研究中心官网发布的相关内容，BNCT实际照射过程大约只需1小时。硼中子俘获疗法（BNCT）的原理起源于美国，20世纪60年代头一次在恶性脑肿瘤患者中进行临床试验。然而，由于当时热中子质量不佳、所使用的硼化合物不够适宜，对正常脑组织造成了严重损伤，导致试验失败。尽管BNCT原理上是一种优秀的治疗方法，但要将其推广为常规疗法，需要克服许多物理学和生物学上的挑战。这些问题导致BNCT的研究不得不中断，之后的临床研究逐渐转移到了日本。日本科学家的先锋努力，推动了BNCT在脑肿瘤和恶性黑色素瘤患者中的临床试验。截至目前，已积累了400多例脑肿瘤、30多例恶性黑色素瘤以及130多例头颈癌的治疗病例。受到日本治疗成果的启发，美国于1994年重新开始了临床研究。此后，欧盟国家也纷纷加入，以荷兰和芬兰的研究用核反应堆为中心，展开相关研究，随后瑞典、捷克、阿根廷、意大利、中国台湾等地也相继开展了BNCT研究。2010年，日本住友重机械工业公司与日本京都大学共同开发了全球头一台专用于BNCT的加速器，摆脱了对核反应堆的依赖。2012年9月，第15届国际癌症中子俘获治疗学会在日本筑波召开，与会者来自美国、欧盟各国、澳大利亚、阿根廷、中国、韩国、台湾等。会议展示了BNCT加速器的临床应用研究进展。- 2012年12月，针对脑肿瘤的BNCT加速器一期临床试验启动。
- 2016年启动的脑肿瘤和头颈癌二期试验，已于2018年完成全部病例注册。
- 此外，基于核反应堆研究结果，为扩大适应症，日本国立癌症研究中心从2019年开始对恶性黑色素瘤和血管肉瘤开展了一期临床试验，2022年11月启动了血管肉瘤的二期试验。
这些试验用药及加速器设备被纳入2017年日本厚生劳动省的“先驱性策略”计划。2020年3月，BNCT治疗系统（包括硼化合物药物“Boronophenylalanine (BPA)”和加速器设备）获批用于不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。
头颈癌通常采用手术、放疗、化疗等综合治疗方法，然而复发后，尤其是在传统放疗的照射剂量已经接近正常组织的耐受限度、无法继续进行治疗的情况下，BNCT提供了一种新的可能性。在世界头例针对头颈癌的BNCT治疗中，针对复发性耳下腺癌，通过两次治疗，实现了肿瘤显著缩小，同时治疗后患者只出现了皮肤方面的轻微干燥脱皮副作用，没有更严重的损伤（见下图，案例来自日本大阪大学）。此外，术后病理分析显示，癌细胞已经完全消失，并且中子照射范围内的耳下腺和脂肪细胞完好无损，正常组织得到了很好的保护（案例补充来自日本川崎医科大学）。对无法切除的局部晚期或复发性头颈癌，硼中子俘获疗法（BNCT）疗效显著。下面这位患者治疗12个月后，肿瘤大幅缩小，并且正常组织未受显著损伤（见下图）。恶性脑肿瘤，尤其是恶性神经胶质瘤，是BNCT临床研究中备受期待的目标。BNCT能够一次性实现高剂量照射，在恶性神经胶质瘤等脑肿瘤中，表现出快速反应，可以在短时间甚至2天内看到显著的肿瘤反应，如MRI影像中观察到病灶显著缩小或消失（见下图，案例来自日本大阪医科大学）。
除上述情况外，即使是对传统放疗无效的恶性脑膜瘤，也能通过BNCT缩小病灶，其效果令人瞩目（见下图，案例同样来自日本大阪医科大学）。在恶性血管肉瘤等皮肤肿瘤中，硼中子俘获疗法（BNCT）显示出显著的肿瘤抑制作用，并且没有伴随严重的副作用（见下图）。恶性胸膜间皮瘤因其沿胸膜扩展，呈现复杂的三维形态，即便利用蕞先进的放疗技术，仍难以在避开肺组织的同时精准照射癌症病灶。而BNCT因其卓越的癌症选择性，被寄予厚望。一位被诊断为仅剩不到3个月生存时间的恶性胸部肿瘤患者，在接受BNCT治疗后，数日内症状消失，并成功停用了吗啡类药物（缓解疼痛药物）。6个月后的CT检查确认，肿瘤明显缩小，患者的实际生存期超过了预期，并存活了10个月（案例来自日本兵库县立尼崎医院和京都大学原子炉实验所，见下图）。在恶性黑色素瘤中，已确认这种癌症对硼药物非常“敏感”，容易吸收并有高浓度聚集效果，这为BNCT治疗创造了条件。对于小范围病变，可以通过外科手术处理，但在病变范围较大或可能严重影响生活质量的部位，BNCT被证明是有效的治疗选择。在下图中的恶性黑色素瘤案例中，接受BNCT治疗后，患者病灶斑块完全消失，并且皮肤得到了高质量的再生（案例来自日本川崎医科大学）。硼中子俘获疗法（BNCT）简单来说，通常通过以下流程实施（以恶性脑肿瘤治疗为例）：- FBPA PET检查（一种用于评估癌症患者是否适合BNCT的影像学技术）：确认硼化合物的分布情况；
2020年硼中子俘获疗法（BNCT）被批准用于头颈癌后，其适应症已向脑肿瘤、皮肤癌等扩展。针对乳腺癌、肝癌、恶性胸膜间皮瘤等癌种的基础研究和临床试验正在推进，针对肺癌、肉瘤等癌种的治疗研究也已开始。同时，随着更高效的硼化合物和中子照射装置的开发，BNCT有望在未来成为更多恶性肿瘤的选择性治疗方法。
日本南东北BNCT研究中心
（图源：日本南东北BNCT研究中心官网）
目前盛诺一家合作的日本知名硼中子俘获疗法（BNCT）治疗与研究机构——南东北BNCT研究中心，可以接收国内患者前往接受硼中子俘获疗法（BNCT）治疗，但仅针对以下疾病：无法切除的局部晚期或局部复发性头颈部癌（不包括脑肿瘤）常见的头颈部癌包括：口腔癌、鼻咽癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、鼻腔癌、鼻窦癌、唾液腺癌、甲状腺癌、头皮和颈部区域的皮肤癌及软组织肉瘤等。根据日本南东北BNCT研究中心官网展示的信息，BNCT的治疗费用包括两部分：- 药物费：按体重每18kg 44.4万日元（折合人民币约2万元）
- 总费用超过400万日元（折合人民币约18.5万元）
为确保疗法的安全性、有效性和个体化治疗效果，患者能否使用BNCT治疗，需要先进行评估。如想进一步咨询，请在线联系我们。
资料来源：
[1]http://jsnct.jp/about_nct/index.html
[2]http://southerntohoku-bnct.com/flow.html
[3]http://jsnct.jp/about_nct/deep.html
[4]http://southerntohoku-bnct.com/criteria_head_neck_cancer.html
[5]http://southerntohoku-bnct.com/faq.html
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