近日，甲骨文公司联合创始人拉里·埃里森（Larry Ellison）在白宫与美国总统特朗普和其他科技领袖一起举行的新闻发布会上，公布了一项人工智能驱动的癌症疫苗系统计划。据介绍，该系统可以在48小时内完成个性化的mRNA疫苗设计，为患者提供个性化治疗[1]。该计划是特朗普宣布的 “星际之门”（Stargate Project）人工智能项目的一部分。那么埃里森提出的“48小时内设计癌症疫苗”到底是怎么回事？这个计划靠不靠谱？今天，我们就来聊一聊这个话题。mRNA疫苗并不是一个新概念。它的原理是使用一段人工合成的mRNA（信使核糖核酸）片段，将人体细胞变成“抗原工厂”。简单来说，这段mRNA相当于一个“说明书”，指导细胞制造特定的蛋白质（通常是癌细胞特有的抗原蛋白）。当癌症患者接种疫苗后，癌细胞的mRNA抗原蛋白会被免疫系统识别，从而记住癌细胞的某些“身份特征”。之后免疫系统一旦发现携带此特征的癌细胞就会激活免疫反应进而灭杀癌细胞，理论上有可能形成较长时间的免疫防护。为什么要为不同患者定制mRNA疫苗，而不做“通用版”疫苗呢？这是因为每一位癌症患者的癌细胞，都具备独特的“身份特征”，因此定制个性化疫苗有助于更有针对性地激活免疫反应。传统的灭活/减活疫苗、病毒载体疫苗（将有害病毒的部分遗传密码转移到无害病毒），都存在相似的短板：需大规模细胞培养，难以快速生产，对于病情紧急且病情可能快速变化的患者，时效性不足。而mRNA疫苗可以非常快速的完成设计，帮助患者更早开展治疗。新冠疫情期间，新冠mRNA疫苗的开发速度和灵活性令人眼前一亮：设计疫苗方案只需48小时，这样才有可能“追上”不断变异的病毒。mRNA新冠疫苗相关研究的成功，也大幅推动了mRNA技术在其他疾病方向的研究，其中也包括癌症。基于mRNA技术对人类的巨大价值,2023年的诺贝尔生理学或医学奖被授予了来自德国生物技术公司BioNTech的卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）以及美国宾夕法尼亚大学教授德鲁·魏斯曼（Drew Weissman），获奖理由是“他们的发现从根本上改变了人类对mRNA和免疫系统相互作用的理解，并使开发出mRNA新冠疫苗成为可能”。其实对mRNA癌症疫苗技术的认可和追捧，拉里并非是蕞早的名人。2021年初，美国“钢铁侠”马斯克就曾在社交媒体发帖表示：“mRNA技术确实具备治愈癌症的潜力。”虽然到今天为止还没有任何一款mRNA癌症疫苗获批上市，但已有大量相关临床试验正在进行中，其中部分研究数据喜人。比如说mRNA-4157（V940），这款疫苗是由美国Moderna和德国Merck公司合作开发的。研究人员通过对患者肿瘤基因进行测序，筛选出某些癌细胞特有的突变标记，并据此设计出“mRNA说明书”，之后通过疫苗进入患者体内，帮助免疫系统识别和攻击此类癌细胞。2024年6月底，该疫苗在2b期临床试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201中表现良好。随访34.9个月时，mRNA-4157联合PD-1免疫药物（可提升免疫系统识别和击杀癌细胞能力）Keytruda，将术后高风险的局部晚期或晚期黑色素瘤患者的疾病复发或死亡风险降低了62%。单独使用Keytruda的对照组患者，治疗后2年半之内没有复发的患者占比55.6%，而疫苗联合治疗组患者的该数据为74.8%。因此，该疫苗的防复发潜力非常不错[2]。由德国BioNTech和美国Genentech公司合作开发的BNT122，同样也是表现良好的一款mRNA癌症疫苗。2024年4月，在美国癌症研究协会（AACR）年会上，BNT122在一项针对胰腺导管腺癌的1期临床试验中表现良好。入组试验的患者在术后接受了由BNT122疫苗、PD-L1免疫药物Atezolizumab以及改良的FOLFIRINOX化疗方案共同构成的组合方案。 平均随访3.2年时，16位患者中有8人对疫苗产生了积极反应，其中有6人在随访结束时，仍未出现复发。介于胰腺癌的可用治疗选择非常有限，此项研究结果令人鼓舞。目前，该试验已进入2期临床试验阶段[3]。目前，大部分的mRNA癌症疫苗临床试验，都是联合诸如PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂对患者进行治疗。这样做的好处，是两种免疫疗法可进行协同作战，提高疗效。拉里·埃里森的“48小时癌症疫苗计划”无疑是对mRNA技术的一次大胆愿景。在疫情期间Moderna公司就曾表示，他们完成新冠疫苗的设计仅用了2天时间，因此从理论上讲，48小时设计出mRNA癌症疫苗是有可能的。我们需要了解的是，mRNA癌症疫苗的生产、验证以及临床推广等方面仍然需要进一步优化，包括对患者肿瘤基因的全面分析（如测序DNA和RNA）速度、AI筛选出合适的肿瘤抗原靶点等工作并不简单，非常依赖快速基因组测序技术和高效、精准的AI算法。另外，癌症疫苗的生产和质量验证还需要更多临床研究数据支持，以确保其在患者体内的安全性和稳定性；疫苗产品储存、配送等问题，也都需要详细、靠谱的解决方案。但可以预见的是，我们正处在一个充满巨大变革的新时代。随着人工智能、基因组学和生物技术的不断进步，希望在不久的将来，癌症患者都可以便捷地获取个性化癌症疫苗治疗，并借此大幅改善预后。参考来源：
[1]https://finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2025-01-22/doc-inefvqqa8868445.shtml
[2]https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-3-year-data-for-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-recurrence-free-survival-distant-metastasis-free-su/
[3]https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y
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