对于一些被诊断为HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，治疗选择正在快速增加。目前，不少针对HER2突变的前沿抗癌药正在进行临床测试，目标是为患者提供更好的疗效，同时尽量减少副作用。其中，一些药物的临床研究数据充满希望。HER2是一种与细胞生长有关的基因，当它发生突变时，会让细胞“失控生长”，从而引发癌症。这种突变在肺癌中的比例并不高，仅占1%-4%。虽然患者人数少，但治疗起来有一定难度，需要更精准、更有效的药物。
目前，HER2突变肺癌患者在接受一线标准治疗（如化疗、免疫疗法等）后，下面这款抗体偶联药物可以作为下一步的治疗选择：T-DXd（Enhertu）：通过特异性结合HER2受体，将药物精准递送至癌细胞内，杀死癌细胞的同时尽量减少对健康细胞的损害。在DESTINY-Lung02试验中，患者分两组接受较高或较低剂量（6.4mg/kg或5.4mg/kg）的该药，结果显示两组患者肿瘤大幅缩小的概率相似、平均生存期也相差不明显。而更高剂量T-DXd会给患者带来更高的副作用风险，如严重的间质性肺病，因此，5.4mg/kg剂量的T-DXd被认为更安全。
Zongertinib（BI 1810631）是一种专门针对HER2的新型靶向药，可以有效抑制HER2基因的突变活性，同时减少对其他基因相关的非特异性抑制作用，从而降低副作用风险。在一项早期研究中，该药让患者中71%的人肿瘤大幅缩小，且副作用大多比较轻微，如轻度腹泻或肝功能指标升高。目前，研究人员正在进一步测试该药能否作为HER2突变患者的一线治疗。另外一款前沿药名为BAY 2927088，这是一种口服药片，患者可以在家服用，避免了频繁的住院或静脉注射治疗。在早期试验中，HER2突变患者使用该药后，72%的人肿瘤大幅缩小，其中一种特殊的HER2突变类型（YVMA插入突变）患者，肿瘤大幅缩小率更是高达90%。不过，它的副作用也相对明显，例如腹泻、皮疹等。总之，随着这些新型HER2靶向药的进展，此类肺癌患者很可能在未来几年就拥有更多的治疗选择。如T-DXd和BAY 2927088，已经开始测试是否可以作为一线治疗（即在诊断后头一步使用的药物，通常是所有疗法中疗效蕞佳的方案之一），这说明它们的疗效真的非常不错。尽管目前这些新疗法仍伴随有一些副作用，但研究人员正在努力优化剂量和疗法组合，力求让更多HER2突变肺癌患者既能延长寿命，又能保障生活质量。参考来源：
https://www.onclive.com/view/tkis-look-to-solidify-a-role-alongside-t-dxd-in-the-second-line-her2-mutant-nsclc-setting
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