当地时间2月7日,美国哈佛大学医学院合作教学医院麻省总医院(盛诺一家官方签约合作医院)宣布成功完成该院第二例转基因猪肾移植活体手术。该手术时长2个半小时,于当地时间1月25日由麻省总医院移植中心实施。这种不同物种之间的器官移植,有望成为解决终末期肾病患者供体器官严重短缺的潜在方案。接受本次移植手术的是美国新罕布什尔州康科德市的66岁老人蒂姆·安德鲁(Tim Andrews),他因终末期肾病已接受了两年多的透析。透析对这位老人的日常生活造成了重大影响,他时常感到疲倦,日常活动也难以进行。除了每天的透析之外,安德鲁还面临着严重的并发症威胁。比如在2023年7月,他就遭遇了心脏病发作。对于安德鲁来说,人类供体肾移植当然是理想选择,但由于供体短缺,且他还是O型血,导致了他的等待时间会很漫长——这类血型的患者通常需要等待5-10年(大多数患者需等待3-5年),才有机会获得肾脏。2025年2月1日,安德鲁从麻省总医院成功出院,目前正在康复中。由于新移植的猪肾功能符合预期,他现在已经停止了透析。
安德鲁和妻子一起出院
(来源:麻省总医院官网)
“从手术中醒来后,长期笼罩我的透析阴霾全消失了,我重新焕发了活力,这真是个奇迹,令人难以置信。我感谢麻省总医院医疗团队给予我新的生命。这项伟大的手术并不仅仅与我有关,还有可能惠及所有同类患者——超过50万(美国)人正在接受透析,我希望能通过我的经历激励病友们,永远不要放弃希望。”安德鲁说道。安德鲁是全球第三位接受转基因猪肾移植的患者,根据美国器官共享联合网络数据,美国有超过10万人等待器官移植,每天有17人在等待中不幸死亡。安德鲁的猪肾供体来自马萨诸塞州剑桥市的eGenesis公司。科研人员通过使用CRISPR-Cas9技术进行69次基因编辑,以去除掉猪天然携带的某些有害基因,并添加某些人类基因以提高猪肾与人类的相容性。此外,科研人员还对猪供体中的内源性逆转录病毒进行了灭活,以消除患者感染病毒的风险。2024年3月16日(当地时间),全球首例人体的转基因猪肾移植手术也是在麻省总医院进行的,供体同样来自eGenesis公司。接受移植的患者,是一位62岁的肾衰竭患者斯莱曼。那一次的手术时长4小时,供体猪同样经过69次基因编辑,也对内源性逆转录病毒进行了失活处理[2]。和安德鲁不同的是,斯莱曼在猪肾移植之前,已经接受过人类供体肾移植治疗,但随着时间推移,供体肾出现衰竭迹象,因此不得不开始反复透析,并出现了透析相关并发症。麻省总医院肾移植首席外科医生Kawai博士表示,该院第二次异种移植手术的成功,有助于科研人员了解如何使转基因猪器官成为患者长期可行的解决方案。尽管要实现这一点还有很长的路要走,但本次手术是极为重要的一步。目前,麻省总医院实施的这种猪肾移植治疗,属于“同情使用”,即:允许患有严重、危及生命的疾病患者,在没有类似治疗选择的情况下,尝试实验性疗法。2024年12月,麻省总医院获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准进行了本次移植,并计划2025年内再进行两次移植手术,进一步推进异种移植领域的发展。事实上,要真正实现“用动物器官拯救人类”的愿景,道路并不平坦。回顾历史,我们会发现,这一技术经历了无数失败与挑战,直至今天才初见曙光。很久以前,科研人员们就曾多次尝试过动物器官移植人体,但几乎都以失败告终,下面是比较知名的几个案例[3]。案例:詹姆斯·哈代(James Hardy)医生团队将黑猩猩的肾脏移植到一名终末期肾衰竭患者体内。结果:患者在术后仅存活了9天,蕞终因免疫排斥反应导致器官衰竭而去世。案例:基思·雷茨(Keith Reemtsma)医生团队为13名患者实施了黑猩猩肾脏移植手术。结果:其中一名女性患者在术后存活了9个月,但蕞终因免疫排斥反应和感染去世。- 1984年,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医疗中心:
案例:医生为一名婴儿(被称为“Baby Fae”)实施了狒狒心脏移植手术。结果:婴儿在术后存活了21天,蕞终因免疫排斥反应导致心脏衰竭而去世。以上早期尝试的失败,主要归因于免疫排斥反应和异种病毒感染风险,而且证明了人类与灵长类动物的器官仍存在较大生物学差异,导致器官无法长期存活。虽然实验结果是失败的,但无疑为后来者积累了宝贵的经验。屡屡失败后,科学家们开始寻找更合适的动物供体,蕞终,被誉为“一身都是宝”的猪猪,成为了新时代的优选供体。
猪猪的肾脏、心脏大小与功能,和人比较相似,而且猪猪繁殖速度快,产量有保障。另外,牺牲猪猪来造福人类,似乎比其他动物更容易被大众接受…自CRISPR等【基因编辑】技术出现以来,器官移植中关于免疫排异和病毒感染问题,终于出现了解决的可能性。通过不断优化基因编辑方案,敲除不利基因、添加有利基因,科学家们逐渐摸索出一条崭新的道路。2021年,纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone)使用基因编辑猪肾移植到脑死亡患者中,并在54小时内观察到器官正常运作,无急性排斥反应;2023年7月,该中心又完成了一例相似的试验,这次的脑死亡患者肾脏维持了47天的功能;2024年12月,该医学中心为一名终末期肾病患者进行了猪肾移植,术后肾功能正常。值得一提的是,我国也在猪肾移植领域有了不小的进展。2024年,我国完成了头一例脑死亡患者的基因编辑猪肾移植手术。经过6个多小时的手术后,移植的猪肾即刻产生了尿液,未见超急性排异反应发生。在全球科研人员的不懈努力下,也许在不远的未来,猪肾移植将不再是什么重磅新闻,而是医院里的日常治疗手段。让我们共同期待那一天的到来!那么读者朋友们,你对猪肾移植怎么看?你认为这项技术能走多远?欢迎在下方留言区留下你的宝贵意见!参考来源:
[1]https://www.massgeneral.org/news/press-release/mgh-performs-second-xenotransplant-of-genetically-edited-pig-kidney-into-living-recipient
[2]https://www.massgeneral.org/news/press-release/worlds-first-genetically-edited-pig-kidney-transplant-into-living-recipient
[3]https://m.thepaper.cn/baijiahao_16642993
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