2021年，玛格丽特不幸被诊断为KRAS G12D突变引发的非小细胞肺癌。虽然接受了手术、放化疗和免疫治疗，但她的肿瘤迅速复发并发展到了晚期（4期）。为求生，她前往了美国知名癌症中心——纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆，盛诺一家官方签约合作医院）就医。
在医生的帮助下，她参与了一项1期临床试验，用上了前沿KRAS G12D靶向药zoldonrasib。经过一年治疗，她的肿瘤体积缩小了87%，健康状况大幅好转。
1
KRAS突变靶向药
KRAS基因突变长期以来被认为是“难以靶向治疗”的癌症类型，尽管这种突变出现在超过20%的癌症中，尤其常见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。直到大约四年前，全球头一个靶向KRAS突变亚型的药物（AMG510）才获得批准，但KRAS突变具有多个亚型，每个亚型可能都需要独立的治疗策略。
比如说，当前获批上市的KRAS靶向药针对的都是KRAS G12C突变的癌症，而它们对携带KRAS G12D、KRAS G12V等突变的患者，则无法起到治疗效果。
如今，zoldonrasib（RMC-9805）在1期临床试验中显示出希望，这也是头一次针对非小细胞肺癌KRAS G12D突变亚型的研究获得积极结果。
KRAS G12D突变在所有非小细胞肺癌中约占4%，但可能会在各类人群中存在，包括不吸烟的年轻人。
2
疗效远超标准治疗
MSK斯隆的胸腔肿瘤内科医生Arbour博士在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了zoldonrasib的临床试验数据。
前18位使用该药的患者中，11人（61%）肿瘤大幅缩小。这些患者此前都接受过化疗、免疫治疗或二者联合治疗，但均无效。
据Arbour博士介绍，对于KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者，通常会采用化疗、免疫治疗等标准治疗方案，但只有大约10%的患者用药后有反应（肿瘤大幅缩小），而本次试验中，zoldonrasib的疗效远超标准治疗。
3
晚期肺癌患者的治疗经历
玛格丽特是一名zoldonrasib的试验参与者。为了方便前往MSK斯隆治疗，她从俄勒冈州波特兰搬到纽约市。手术后，她的癌症快速复发并进展到了晚期，随后她接受了放疗、化疗和免疫治疗，但效果均不理想。
距今大约1年前，玛格丽特开始服用这款试验药物。如今她的肿瘤体积已缩小87%，且仍在继续缩小。
如同许多年轻癌症患者一样，玛格丽特的确诊也被延误了。近2年来，她一直咳嗽且气促，多次接受新冠病毒检测，也曾被诊断为季节性过敏、哮喘和急性肺炎，直到蕞终发现她左肺中有肿瘤。
确诊后，她的治疗过程也并不顺利。玛格丽特在当地接受了手术切除肿瘤，但癌症迅速复发并扩散至另一侧肺部，蕞终她被确诊为晚期肺癌。
由于具备亚洲女性、不吸烟的特征，一开始医生认为她可能携带有EGFR突变——这种突变可以匹配到疗效非常好的靶向药，如奥希替尼。但分子检测结果显示，她的癌症是由KRAS G12D突变驱动，而这种突变的肿瘤，通常对化疗、免疫治疗反应很差。
得益于zoldonrasib，玛格丽特表示，她开始服药后身体状况几乎立刻改善，“我原本需要依赖氧气装置，但服药五天后就不需要了，”她说，“我丈夫也发现我持续的咳嗽停止了。”
治疗几周内，玛格丽特就能正常散步了。她重新开始上健身房锻炼。“我感觉自己不像是一名癌症患者了，虽然我知道自己仍在抗癌治疗中。”她说。
在AACR年会上，Arbour博士报告称，zoldonrasib的副作用较轻，蕞常见不良反应为胃肠道不适合疲劳感，大多数很轻。玛格丽特也表示，自己服药后会有一些恶心，但吃一些姜糖就能缓解。治疗初期，玛格丽特体内的一种肌酸激酶指标偏高，不过降低药物剂量后就得到了控制——这也可能与她重新开始积极锻炼有关。
现在，玛格丽特和丈夫大卫已经可以重新恢复到正常的生活了，即便是前往墨西哥高海拔地区进行探亲旅行，她也不会感到呼吸困难。
由于病情稳定，玛格丽特和丈夫都保住了工作，对此他们非常感激。
“尽管被确诊癌症很不幸，但我非常幸运地找到了蕞棒的治疗所在。MSK斯隆的医疗团队始终是我坚实的后盾。”玛格丽特说。
参考来源：
https://www.mskcc.org/news/potential-new-treatment-for-kras-gi2d-lung-cancer-reported-in-first-of-its-kind-clinical-trial
