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引言:
2016年10月的一个下午,来自中国北方的常先生(化名)被家人推下车,缓缓驶入MD安德森癌症中心。轮椅发出的轻微摩擦声,在宽阔的门厅里显得格外清晰。
过去一年里,他与小细胞肺癌周旋,经历了国内可用的几乎所有治疗:化疗、放疗、全脑预防性照射,甚至包括中药调理。但肿瘤的增长从未真正停下。
当身体被消耗得越来越衰弱,常规治疗手段已全部用尽,这趟远行成为一家人最后能想到的求生方向。

1
赴美就医:走投无路时的无奈选择
初到美国时,常先生的病情已经十分严重:
左肺上叶肿块接近7公分
纵膈与腹膜后淋巴结有转移
右髋骨转移带来持续疼痛
由于小细胞肺癌生长极为迅速,此类患者不得不面临非常密集的化疗,多轮化疗后,常先生的身体状态越来越差。
雪上加霜的是,此时常先生的身体无法耐受之后的化疗——副作用导致他的白细胞计数跌破安全线,非常危险。
后有追兵,前无出路。在这样的背景下,常先生和家人们四处打听可能有效又比较“温和”的治疗方法。但当时,国内已经没有其他可用方案了。
后来在朋友的建议下,常先生决心去医疗发达的美国看看,是否还有其他办法。可以说,这是走投无路下的无奈选择。
2
靶向药临床试验:希望即将到来?
出国前,常先生已经听说了有一种名为“Rova-T”的临床试验药物,专门针对小细胞肺癌。于是抵达美国后,他立即咨询自己的主治医生能否用上该药。
*Rova-T是当时一款在研的靶向药,专门针对小细胞肺癌细胞携带的DLL3“标记”。遗憾的是该药在临床试验阶段遭遇失败。但多年以后,这款“先驱药”针对的DLL3靶点,已经成功用于其他小细胞肺癌的新药开发,如全球第一款靶向DLL3的小细胞肺癌双特异性T细胞接合剂(BiTE)——塔拉妥单抗。
MD安德森当时正在开展ROVA-T的临床试验,常先生也确实有可能入组。但在那之前,他还需要做一系列检查,明确他符合入组标准——比如需要被检出为DLL3阳性、不能有脑转移等等。

DLL3的检测分析需要大约3-4周时间。在此期间,常先生的症状持续加重:咳血增多,走路气短,右腿疼得更频繁。
“只要能入组,吃这些苦都是值得的。”常先生这样想着。
3
查出脑转移:无法入组
4周后,常先生拿到了“DLL3阳性”的通知,理论上他符合Rova-T的入组条件了。但在入组前,常先生还必须再做一次脑部MRI(核磁),确定没有脑转移(上次检查没有转移)。
结果令常先生难以接受:他的大脑出现了3个转移灶,因此无法入组!
为治疗脑转移,医生安排了伽马刀(精准放疗的一种)治疗,结果就在做定位时,又发现了第4个脑转移,可见病情进展之迅速!
放疗消灭4处转移后。接下来常先生陷入了非常悲观的情绪中:
如果想要再申请入组Rova-T试验,必须在之后一个月的观察期中,确定脑病灶稳定(放疗后脑转移不会立刻消失),且没有任何新增脑转移。

4
新的治疗路径:免疫治疗
就在常先生陷入巨大困境之际,主治医生M博士找他进行了一次非常关键的对话。
M博士坦诚地告诉常先生,由于已历经大量化疗,他的骨髓受损严重,再继续化疗风险极大。而在病情快速进展时继续被动等待Rova-T入组机会,也是不明智的。
M博士提出了一条新的治疗路径:
参与MD安德森开展的另一项“双免疫治疗”临床试验,所用药物为PD-1免疫药物纳武单抗和CTLA-4免疫药物伊匹单抗。
在当时,这套中国患者可能没人听说过的前沿组合方案,虽然尚未获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于小细胞肺癌,但已被写进美国国家指南,是“有研究支持的可选方案”。
M博士补充了一个关键的数据:“目前试验显示,该方案的有效应答率(治疗起效率)大约在25%左右,但我有患者用药后病情稳定了2年以上。”
在“没有更好的选择”的前提下,常先生决定入组该试验。

5
奇迹降临:4次治疗病情逆转
第一次治疗后:
常先生几乎没有明显不适。过了两周左右,常先生发现咳嗽似乎有所减少,咳出来的血不再是鲜红色的新鲜出血,而是变成颜色较深的血,血液似乎也有所减少。这些小小改变无疑是好的开始。
第二次治疗后:
影像结果显示,常先生的左肺7厘米肿瘤缩小到了4厘米左右,胸腔积液全都消失了。他腹膜后的转移瘤也显著缩小。M博士惊讶地表示,这是他见过疗效最显著的案例。常先生一家人非常开心,对治疗充满信心。
第三次治疗后:
常先生不再咳血,右腿骨转移带来的疼痛开始减轻,全身体感明显更好了。不过他的白细胞数量有所下降,经对症治疗后得到解决。
第四次治疗开始前,常先生的左肺肿瘤从4厘米缩小到了2.8厘米,腹膜后的转移瘤完全消失。白细胞也恢复到了正常水平。
又经过一段时间治疗,M博士为常先生停用了CTLA-4免疫药物伊匹单抗,改为PD-1免疫药物纳武单抗单药“维持治疗”。而后面几次评估显示,他的肺部肿瘤仍未反弹,纵膈淋巴结稳定、髋骨转移无进展。
更重要的是,常先生的体感得到了巨大改善,堪称质变!
他的胸闷气短消失了,睡眠质量良好,饮食也变得很不错。他腿部的疼痛也几乎消失了,因此可以摆脱轮椅进行少量行走。

来源:摄图网
再往后,M博士逐渐将维持治疗的周期拉长,从3周一次改为4周一次,然后又改为6周一次。常先生的病情依然没有任何变坏的迹象。
在后续的影像中,他的身体里已经看不到任何肿瘤(只剩一些“疤痕”)。这个状态在临床上称为cancer-free(影像学无病灶)。
不过M博士告诉他,维持治疗是不能停药的,需要一直用下去。“只要药物有效、能耐受,那就一直继续下去,这是对你最安全也最稳妥的治疗方式。”
就这样,常先生最终维持无瘤状态超过了5年,进入了“临床治愈”阶段。
他的生活也重新步入了正轨:可以跑步、运动,饮食正常;可以在家人的陪伴下外出旅行,也可以在家里做做家务,含饴弄孙。这对于一个曾经有着骨转移、脑转移的晚期患者来说,非常难得。
现如今,常先生曾经使用的试验性免疫药物,在我国也已成为常见药品;芦比替定、塔拉妥单抗等小细胞肺癌新药接连出现,也极大地扩充了患者的“抗癌武器库”。
在诸如MD安德森之类的全球权威癌症中心,还有许多充满潜力的新药,正在稳步向全球小细胞肺癌患者走来。

来源:摄图网
所以在今天,即便遭遇小细胞肺癌或其他癌症,即便已经进入晚期、甚至被人告知“已无办法”,也并非只能绝望。在医疗全球化的今天,只要您有需要,全球最优质的医疗资源都可能为您提供帮助!
未经尝试,你又怎会知道自己无法像常先生一样,成为一名逆转命运的癌症幸存者呢?
(注:本文根据患者家属口述与采访整理)
参考来源:
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ipilimumab-msi-h-or-dmmr-metastatic-colorectal-cancer?utm_source
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