“罹患胰腺癌,已经是晚期。”
相信很多人看到上面的文字,通常会在脑中浮现出2个字——绝望。
这种绝望感来自于没有手术根治机会、主要依赖化疗控制病情。一旦化疗不再奏效,患者通常会陷入到无药可用的困境。
今天的案例主人公杨先生(化名),正是一位胰腺癌患者。他发现肿瘤时分期还处于较早阶段,仍有手术根治机会。
然而术后还不到1个月,杨先生就被检出了肝转移,进入了晚期阶段。更糟糕的是,随后的标准化疗效果并不理想。
杨先生并未轻言放弃,而是继续不断寻找新的可能性。最终,他凭借一款尚未上市、仍处于临床试验阶段的新型抗癌药RMC-9805,成功扭转局面!

接下来,我们一起看看他的经历。
1
术后不到一个月,进入晚期
2023年8月,杨先生是在一次常规体检中发现异常的。
肿瘤标志物CA199升高,影像检查提示胰腺存在可疑占位。进一步检查后,诊断十分明确——胰腺癌。
对于杨先生来说,他已经算是不幸中的万幸了——因为大多数胰腺癌患者,确诊时往往已是中晚期或晚期。
8月31日,杨先生接受了根治性手术。手术本身进展顺利,但术后病理结果并不轻松:中低分化腺癌,伴有脉管癌栓、神经束侵犯,以及脾门周围淋巴结转移。这些检查结果意味着,他的复发风险并不低。
基因检测结果随后出来——他携带有KRAS G12D基因突变。不过,无论是在当时还是今天,仍没有任何针对这个突变的靶向药获批上市。
2023年9月26日,杨先生的复查结果显示,他有肝转移了。这意味着他的病情已经进入晚期。

来源:PIXABAY
在当时,杨先生这类患者既没有获批的靶向药可用,也缺乏有效的免疫治疗方案,因此标准化疗成为控制病情、延长生命的主要选择。
杨先生的化疗方案是吉西他滨联合白蛋白紫杉醇。在3个周期的治疗过程中,肿瘤标志物CA199持续升高,这表明,当前的方案难以有效抑制肿瘤进展。
12月15日,医生为杨先生更换了“最强”的化疗方案——FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和亚叶酸钙组合)。这一次治疗似乎奏效,因为CA199的指标稳定下来了。但令杨先生担心的是,该指标在之后的化疗中,没有如期望般持续下降。
2
化疗一旦耐药,之后该怎么办?
虽然当前病情稳定,但杨先生和家人仍然压力很大。因为一旦化疗出现耐药、变得无效,后续几乎没什么方案可用来控制肿瘤了。
杨先生深知,胰腺癌是一种极为凶险的癌症,一旦病情失控、进展,则一切可能再无回旋余地。
为了争取更多可能性,2024年3月,杨先生选择了前往美国癌症专科排名常年第一的MD安德森癌症中心就医。

与很多人的想象不同,美国医生并没有否定此前的治疗,也没有立刻推荐新药或临床试验。相反,他们延续了当前被证实有效的化疗策略。
3月9日,新一轮化疗开始。具体方案和之前的FOLFIRINOX基本相似,只是减掉了其中的亚叶酸钙。
另外,之前国内医生担心杨先生无法耐受副作用,故给药剂量大约是标准剂量的80%左右,而MD安德森的多学科团队经过评估,认为耐受方面没有问题,因此起始就用了100%的标准剂量。
这些看似微小的调整,带来的结果却很令人惊喜:
首先是身体感受。在此前的治疗中,化疗后的不适往往持续一周左右。而这一次,副作用明显更轻,持续时间也更短,大约3天便逐渐缓解。
更直观的变化,体现在检查结果上。化疗后不久,他的CA199出现了明显下降。这是在此前多轮治疗中,从未出现过的情况。
对杨先生来说,这是一个重要信号:虽然并不意味着肿瘤被解决,却至少说明,这一次的治疗真正起效了。
美国医生并没有急于给出结论,只是反复强调一点:先把病情稳住,再谈下一步。

MD安德森癌症中心
与此同时,医生和临床试验协调员也在持续为他评估潜在的临床试验机会。一旦有了适合患者当前情况的试验,可更快申请入组。
3
入组临床试验,重获正常生活!
2024年4月,在第3次化疗期间,主治医生告诉杨先生,针对KRAS G12D突变的靶向药 RMC-9805,一项1期临床试验有了入组名额。
医生表示,RMC-9805仍处于早期研究阶段,有效率数据远没有化疗积累的历史数据坚实可靠。而且当前化疗已被证实疗效不错,因此是否选择入组,必须仔细斟酌。
但杨先生没有一丝犹豫,立即决定申请入组。原因也并不复杂:KRAS G12D是驱动他体内肿瘤进展的核心突变,而RMC-9805,正是目前少数直接针对这一突变设计的药物之一,理论上会很精准。
由于此前医疗团队已经为他安排过系统评估,因此这次在试验出现空位时,申请流程会变得很顺畅。
4月29日,杨先生顺利入组。次日,他开始服用RMC-9805这款试验用药。
仅1个月后,杨先生惊喜地发现,自己的CA199从357降至119,疗效显著;又过了1个月,该指标已经降至51。
完成多个疗程后,杨先生的肿瘤对比入组试验前已缩小了大约25%,CA199也恢复到了正常范围。
由于病情大幅好转,杨先生的生活质量明显提升。他可以在治疗(口服靶向药)之余去旅行、去打高尔夫球。日常状态与普通人相差无几。

4
中国患者如何用上RMC-9805?
杨先生的经历,令人深刻感受到精准医疗的巨大魅力。由于可以精准打击肿瘤,很多患者使用RMC-9805后,状态可谓“焕然一新”。
根据1/1b期临床试验的数据,截至2024年9月2日,使用推荐剂量(已经测试出来的优选剂量)的胰腺癌患者,对RMC-9805具有良好耐受性,且疗效良好——30%的患者肿瘤大幅缩小,加上肿瘤保持稳定的患者,疾病控制率总计可达80%[1]!
那么广大中国患者,有没有快人一步用上RMC-9805的可能?
答案是肯定的。
RMC-9805目前在多项试验中开展研究,其中编号为NCT06556062的1/2期试验正处于“开放招募”状态,主要面向下列群体:
已被确诊为胰腺导管腺癌或结直肠癌
疾病已经进入不可手术切除或发生转移的阶段
基因检测显示存在KRAS G12D突变
已经接受过或正在接受标准治疗,但治疗选择逐渐变少
目前整体身体状态尚可,仍具备进一步治疗的条件
此项临床试验对全球患者开放,不限制国籍。只要符合试验条件,并能在美国完成治疗,中国患者也是可以申请入组的。
不过请注意,试验有很多具体的排除标准——比如胃肠道功能明显受损(可能显著影响药物吸收)、28天内刚刚接受过大型手术等。因此,该试验并不一定适合每位患者。
此外,根据盛诺一家既往经验,中国患者参加临床试验,部分药物费用可能减免,但相关检查、见诊、治疗等环节还可能产生一定的费用。如果患者抵达美国后,因病情变化导致没能通过试验要求,则需要开展常规治疗。按照既往数据,美国治疗癌症的平均医疗费用约为200万人民币。

如果中国胰腺癌患者想要了解自己是否适合加入RMC-9805的试验,以及有没有其他更适合自己的前沿新药新疗法,该怎么办?
很简单,找真正权威的胰腺癌专家进行专业评估就可以了。
美国哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科资深医师、胃肠癌中心肿瘤内科医生和研究员Douglas Rubinson博士是盛诺一家官方签约合作医生,他是一位胃肠道肿瘤专家,胰腺癌正是其主攻方向之一。

Douglas Rubinson博士
Rubinson博士在《Journal of Clinical Oncology》、《Cancer Discovery》、《Journal of the National Cancer Institute》、《Hematology/Oncology Clinics of North America》等权威期刊上发表了许多胰腺癌相关研究论文,比如:诊断前血浆25-羟基维生素D和胰腺癌存活率;晚期胰腺癌的实时基因组表征以实现精准医学;靶向胰腺癌中的机械反应蛋白:4-羟基苯乙酮通过激活MYH14阻断传播和侵袭;转移性胰腺癌的治疗方法等。
无论是希望评估自己是否适合RMC-9805的临床试验,还是希望了解其他国际前沿临床研究信息,您都可以通过盛诺一家预约Rubinson博士提供线上咨询服务。
如需了解专家预约或赴美就医的费用、流程等更多详细信息,请在线联系工作人员。
参考来源:
[1]https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy
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