当常规手术、放疗或药物治疗效果有限时，还有没有新的治疗选择？
近几年，一种名为硼中子俘获疗法（BNCT）的放射治疗技术，开始在部分难治性肿瘤中受到关注。它并不是传统意义上的“加大剂量放疗”，而是通过一种特殊的物理反应，在细胞尺度内对肿瘤产生作用。
根据日本南东北BNCT研究中心官网资料，BNCT目前已在日本实现规范化临床应用，并形成了明确的治疗原理、流程、适应症和安全管理体系。本文将基于该中心官网公开信息，系统介绍BNCT是什么、如何治疗、适合哪些患者，以及日本南东北BNCT研究中心的相关情况，帮助读者更清晰地了解这一治疗方式。
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什么是BNCT疗法？
BNCT，全称为硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy），是一种放射线癌症治疗方法。它通过低能量中性子与在癌细胞和肿瘤组织中聚集的硼化合物发生反应，从而对癌细胞产生破坏作用。
在这项治疗中，首先使用的是硼（Boron）。BNCT中所使用的硼，是一种对人体无害的物质。在日常生活中，硼也被应用于漱口液和眼部清洗剂等产品中。
另一项关键要素是中性子（Neutron）。中性子是构成原子核的粒子之一。在BNCT治疗中，所使用的是能量被降低的中性子，以减轻对人体的影响。
BNCT属于放射线癌症治疗方法之一，也是其中较为先进的治疗技术。当中性子与硼发生反应时，会产生α粒子和锂粒子。这些粒子的运动距离非常短，仅相当于一个细胞的大小。正是利用这一特性，使硼尽可能选择性地被癌细胞摄取，并通过反应破坏癌细胞。
图注：硼中子俘获疗法（BNCT）作用原理示意图。中性子进入肿瘤细胞后，与细胞内聚集的硼发生反应，产生α粒子和锂粒子。这些粒子的作用范围仅限于单个细胞尺度，在细胞内部释放能量，对癌细胞产生破坏作用。
图注：硼中子俘获疗法（BNCT）治疗流程示意图。首先将硼化合物注入体内，硼优先被癌细胞摄取；随后进行中子照射，中性子与癌细胞内的硼发生反应，释放能量，在细胞尺度范围内产生杀伤作用，从而破坏摄取硼的癌细胞。
需要说明的是，根据硼化合物在体内摄取程度的不同，正常细胞也可能会受到一定程度的影响。
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BNCT疗法的治疗原理
在日本南东北BNCT研究中心，BNCT治疗采用的是加速器型的BNCT系统。这种系统的工作流程，可以简单理解为：先产生中性子，然后让带有硼的癌细胞接触到这些中性子，从而启动破坏癌细胞的核反应。
1.产生治疗用中性子
治疗开始前，BNCT系统里的加速器会将质子（带正电的粒子）加速到非常高能量。这些高能质子会被输送到一个称为铍（Be）靶材的部位，并撞击它。在这个过程中，会产生大量中性子。这些中性子随后会被减速到适合治疗的能量等级，也就是所谓的“热中性子”。
2.给患者注入硼化合物
在中性子照射之前，患者会通过静脉点滴方式注入一种含硼的化合物。这种硼化合物会随着血液循环进入体内，而代谢较活跃的癌细胞会更加积极地吸收这种硼化合物。
3.中性子与硼发生反应
当照射开始后，减速到合适能量的中性子会进入患者体内，与已经被癌细胞吸收的硼发生核反应。这次核反应会释放出α粒子和锂（7Li）粒子，这两种粒子携带的能量能破坏癌细胞结构。
4.细胞级别的精准破坏
这些核反应产生的α粒子和7Li粒子的运动距离非常短——大约只有一个细胞的宽度（约10微米）。正因为如此，这种反应能在细胞一级范围内发生能量释放，对肿瘤细胞造成破坏，而对周围正常细胞的影响则被限制在很小的范围内。
图注：BNCT治疗示意图。含硼化合物在体内分布后，硼主要聚集于癌细胞中，而正常细胞中的硼含量较少，为后续中性子照射实现对癌细胞的选择性作用提供基础。
图注：BNCT治疗示意图。中性子束照射进入组织后，与已摄取硼的癌细胞发生核反应，在细胞内部产生反应并释放能量，对癌细胞产生破坏作用。
图注：BNCT作用原理示意图。癌细胞内的硼-10在吸收中性子后发生核反应，生成α粒子（⁴He）和锂粒子（⁷Li），两种粒子在细胞内部释放能量，对癌细胞产生破坏作用。
图注：BNCT治疗后的状态示意图。发生核反应的癌细胞被破坏，肿瘤组织内可见被破坏后的癌细胞残留。
5.对正常组织的影响
虽然BNCT致力于选择性破坏吸收较多硼的癌细胞，但由于一些活跃的正常细胞也可能吸收部分硼化合物，正常组织在一定程度上也会受到影响。不过，这种影响范围通常较传统放射治疗更小。
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BNCT疗法的治疗流程
1.治疗前的评估与准备
在治疗开始前，需要进行以下准备和评估。
①FBPA-PET/CT检查
为了确认肿瘤是否能够吸收硼制剂，患者需要在治疗当天之前，接受FBPA-PET/CT检查。FBPA-PET/CT是一种用于BNCT治疗前评估的影像检查。通过这项检查，可以观察硼制剂是否被肿瘤摄取，以及摄取的程度。如果摄取情况不足，治疗计划有可能会暂时取消。
②制定治疗方案
医生会结合新的CT或MRI影像，根据肿瘤的位置和性质，为患者制定合适的治疗方案。
③确定适合治疗体位
患者需再次到医院就诊，在治疗床上按照治疗方案摆放姿势，并确定适合进行治疗的体位。
④制作固定用面罩并进行CT拍摄
在治疗体位确定后，会制作用于固定体位的塑料面罩。随后，在佩戴并固定面罩的状态下进行CT拍摄。
⑤制定正式治疗方案
医生将以此次CT影像为基础，完成用于正式治疗当天的终极治疗方案。
2.治疗当天流程
①诊察
首先进行简单诊察，确认患者当日的身体状况。
②硼制剂点滴
安装点滴装置及尿道导管后，开始进行硼制剂的静脉点滴。与抗癌药物或其他药物相比，硼制剂本身引起副作用的发生率较低，但根据个人体质不同，也可能出现瘙痒、恶心、血压下降等症状。
③重新摆放治疗体位并进行固定
在点滴开始约1小时后，患者从病床移动到治疗台，重新摆放治疗体位，并使用固定面罩进行固定。
④开始治疗
在点滴开始接近2小时时，患者进入照射室。在治疗室内完成采血后，治疗正式开始。治疗过程中，患者可以一边听音乐，一边与治疗室外的工作人员进行交流。
⑤治疗结束
治疗通常在约1小时以内结束。治疗结束后，为进行副作用处理和病情观察，患者通常需要住院约1周。
图注：BNCT治疗设施结构示意图。图中展示了加速器（回旋加速器）、中子束输送装置、治疗室、准备室及照射控制室等功能区域的整体布局，以及各治疗与准备空间在同一设施内的配置情况。
图注：BNCT治疗现场示意图。患者在固定体位下接受中子照射，治疗装置通过加速器产生中性子束，对目标区域进行照射。
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BNCT疗法目前在日本南东北BNCT研究中心适合治疗哪些疾病？
南东北BNCT研究中心在其官方页面明确写出，目前该中心只对以下疾病开展治疗：无法切除的局部进展或局部复发的头颈部癌。
需要特别指出的是，脑肿瘤不包括在治疗适应范围之内。
头颈部癌一般包括：
口腔癌
舌癌
牙龈癌
口底癌
颊黏膜癌
鼻咽癌
口咽癌
下咽癌
喉癌
鼻腔癌
鼻窦癌
唾液腺癌（腮腺癌、颌下腺癌、舌下腺癌）
甲状腺癌
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BNCT治疗后可能出现的副作用
在BNCT治疗中，虽然是以肿瘤细胞为主要治疗对象，但由于部分正常细胞也可能摄取硼制剂，因此正常组织也可能受到一定影响，从而出现副作用。
在头颈部癌的BNCT治疗中，可能出现的副作用包括：
唾液腺肿胀
恶心、食欲不振
口腔炎
脱发等
根据肿瘤的位置及治疗范围的不同，也可能出现上述以外的其他副作用。具体可能出现哪些副作用，会在治疗前由医生进行说明。
图注：头颈部癌接受BNCT治疗后可能出现的副作用及其发生比例与持续时间示意图。图中展示了结膜炎、耳下腺炎、颌下腺炎、恶心、呕吐、食欲下降以及疲劳感等副作用的出现比例，以及治疗后至症状缓解的大致时间范围。
图注：头颈部癌患者接受BNCT治疗后，中长期可能出现的副作用示意图。图中显示了口腔干燥、味觉异常或减退、口腔炎、脱发以及皮肤炎等反应的发生比例，以及从治疗后出现到逐渐缓解的大致时间范围。
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关于日本南东北BNCT研究中心
日本南东北BNCT研究中心
（来源：日本南东北BNCT研究中心官网）
日本南东北BNCT研究中心是日本开展BNCT治疗与研究的医疗机构之一，隶属于日本大型医疗集团——南东北集团。随着基于加速器的BNCT治疗系统的开发，日本逐步推进该技术在临床中的应用。南东北集团在医院附属设施内引入加速器型BNCT系统，并在此基础上成立了专门的BNCT研究与治疗中心——南东北BNCT研究中心。该中心所使用的加速器型BNCT系统已获得日本厚生劳动省批准，作为正规癌症治疗手段之一在临床中应用。
2020年至2026年1月底，在南东北BNCT研究中心接受BNCT治疗的患者累计为453名。
南东北BNCT研究中心不仅开展BNCT的临床治疗，同时也在持续推进围绕硼中子俘获疗法的系统性研究。
目前，该中心一方面参与与BNCT相关的临床试验，并开展结合PET/CT检查的临床研究，在实际医疗场景中不断积累经验；另一方面，也同步推进BNCT的基础研究工作，包括硼在体内的浓度测定方法，以及如何减少治疗过程中可能出现的副作用等课题。
在此基础上，中心还在医学物理学领域持续开展研究，并围绕BNCT治疗计划方法进行探索，使治疗在实施层面不断趋于完善。
通过临床研究、基础研究以及医学物理相关研究的同步推进，南东北BNCT研究中心从多个层面持续积累BNCT相关经验，并不断完善这一治疗技术。
图注：BNCT相关研究与临床应用范围示意图。图中由外向内依次展示了临床研究、临床试验（用于审批）以及具体治疗对象的层级关系，其中临床试验主要针对复发性恶性神经胶质瘤，以及无法切除的复发或局部进展期头颈部癌。
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关于BNCT患者比较关心的10个问题
1.头颈部癌已经出现转移，还可以进行BNCT治疗吗？
对于头颈部癌患者，颈部淋巴结转移在某些情况下仍可作为适应症。但如果存在肺、肝等远处转移，则不属于适应对象。
2.肿瘤较小，可以进行BNCT治疗吗？
只要是CT或MRI影像上能够确认的肿瘤，就可能属于适应对象。相比肿瘤大小，肿瘤所在部位在适应判断中更为重要。具体需详细咨询。
3.年纪较大的患者，也可以进行BNCT治疗吗？
虽然BNCT本身只需治疗1次，但治疗前准备约需3小时，治疗当天准备约2小时，实际治疗约1小时。治疗过程中需长时间保持同一体位，而在其他准备过程中，需要反复进行站立、坐下等体位变换，因此需要一定的体力。对于上下楼梯困难的患者，治疗准备可能较为困难。长期卧床或始终需要轮椅的患者，原则上不属于适应对象。
4.正在接受抗癌药物治疗，也可以进行BNCT治疗吗？
如果患者正在接受抗癌药物治疗，在治疗结束后立即实施BNCT，可能会导致硼药物不易被肿瘤摄取。因此，需要在BNCT治疗至少3周前停止抗癌药物治疗。具体情况需详细咨询。
5.已经接受过放疗，还能进行BNCT治疗吗？
即便曾接受过放疗，仍有可能进行BNCT治疗。但如果接受过多次放疗，可能会被判断为不适应。具体需详细咨询。
6.BNCT大约需要治疗多少天？
治疗前检查：2～4天
检查结束至治疗：约1周
治疗当日：1天
治疗后住院观察：约1周
7.BNCT治疗费用大约是多少？
日本南东北BNCT研究中心的BNCT医疗费用约60-80万元人民币，具体费用需在完成病历评估后确定。
目前，国内患者可通过盛诺一家，前往日本南东北BNCT研究中心接受硼中子俘获疗法（BNCT）治疗。治疗前需要对患者进行系统、严格的医学评估，包括影像学检查结果、病理报告、肿瘤部位及疾病进展情况等。如您希望进一步了解相关信息，或申请评估服务，欢迎拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。
资料来源：
[1]https://southerntohoku-bnct.com/feature.html
[2]https://southerntohoku-bnct.com/method.html
[3]https://southerntohoku-bnct.com/flow.html
[4]https://southerntohoku-bnct.com/target_disease.html
[5]https://southerntohoku-bnct.com/side-effect.html
[6]https://southerntohoku-bnct.com/message.html
[7]https://southerntohoku-bnct.com/
[8]https://southerntohoku-bnct.com/study.html
[9]https://southerntohoku-bnct.com/faq.html
注：文中所有图片来自日本南东北BNCT研究中心官网
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