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CAR-T细胞疗法一次注射,2名晚期患者无癌已超10年:癌症距离成为“一次性治愈”的疾病,还有多远?

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作者: 盛诺一家

很多人一听到“细胞免疫疗法”,脑子里先冒出来的,可能是之前网上流传颇广的那句话:


120万一针,癌细胞清零。


这句话说的,就是大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法。


简单来说,CAR-T就像是给患者自己的免疫T细胞做了一次“升级改造”。医生先把患者体内的T细胞提取出来,在实验室里给它们装上一个能精准识别癌细胞的“导航雷达”,之后再大量“复制粘贴”,最后回输到患者体内。


在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤中,CAR-T确实已经有了非常漂亮的战绩,甚至一些晚期、病情危重的患者都实现了无癌状态



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来源:摄图网


但如果把目光转向实体瘤,比如肺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、头颈癌,情况就没那么简单了。


到目前为止,CAR-T还没有获批用于治疗任何实体瘤


实体瘤有自己的“城墙”和“护城河”:肿瘤组织更复杂,微环境更为恶劣,免疫细胞不容易攻入,即便进去后也容易被压制,所以CAR-T在实体瘤中的进展一直比较艰难。


不过,细胞免疫疗法并不只有CAR-T


近两年,另外两类细胞免疫疗法正在实体瘤领域不断推进,它们就是:TIL疗法和TCR-T疗法


  • 2024年2月,TIL疗法lifileucel获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准,用于治疗既往接受过PD-1免疫治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。它也成为首个获FDA批准用于实体瘤的T细胞疗法[1]。


  • 2024年8月,TCR-T疗法afamitresgene autoleucel获得FDA加速批准,用于治疗既往接受过化疗、不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。它是FDA批准的首个癌症TCR-T疗法[2]。


这两个批准释放了一个很重要的信号:细胞免疫疗法,正在从血液肿瘤走向实体瘤。


但问题也来了。实体瘤种类这么多,到底哪些患者可能从这类疗法里获益?


接下来,我们看3个真实案例。


1

TIL疗法治愈2名晚期宫颈癌患者


先看第一个患者,Aricca Wallace


她患的是晚期宫颈癌,常规治疗后病情仍在进展。后来她参与了一项临床试验,接受的是TIL疗法[3]。



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来源:摄图网


TIL,中文叫肿瘤浸润淋巴细胞。简单来说,就是从患者自己的肿瘤里挑出那些已经进入肿瘤、可能具备识别癌细胞能力的强力T细胞,然后把它们在实验室里筛选和复制粘贴,最后回输到患者体内。


大部分宫颈癌的病因,就是HPV当中的一些高危型病毒持续感染引起的。比如说HPV16、HPV18、HPV58等,都是高危型病毒。一旦感染了这些高危型病毒,病毒就会将自身基因插入正常细胞(比如宫颈细胞),并不断产生病毒专属的某些蛋白质——比如E6和E7。


这些被“污染”的蛋白质只有一个作用,就是将正常细胞“逼成”癌细胞,进而导致癌症(如宫颈癌)出现


而Aricca回输的TIL细胞,是从肿瘤战场里精挑细选出来、对HPV E6/E7病毒癌蛋白有反应的“免疫老兵”。这些细胞被“复制粘贴”成大部队后重新杀回体内。


于是在接受治疗后,Aricca的肿瘤一路退缩,并全部消失


第二个晚期宫颈癌患者叫Sue Scott,她和Aricca参与的是同一个临床试验[3]。


她在标准治疗失败后,癌症复发并扩散。后来她也参加了这项TIL疗法试验,回输细胞大约2个月后,她也实现了无癌。


2018年,这两位患者都达成了“临床治愈”——连续5年保持无癌;2025年11月,数据再次刷新,她们已维持无癌状态10多年[4]!



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Sue和Aricca(右边两位患者)

2

2个月清除100个肿瘤


第三个案例中的患者叫Bernie Pipan,他在临床试验中接受的是另外一种前沿的细胞免疫疗法——TCR-T疗法[3][5]。


TCR-T疗法和CAR-T疗法相似,都是提取患者T细胞然后进行升级改造,让它能追踪癌细胞。


二者的差别是什么?


CAR-T疗法能识别出癌细胞表面暴露出来的蛋白,比如CD19、BCMA等。


很多血液系统肿瘤的癌细胞表面,有着比较清晰的蛋白暴露。这就像是一栋房子外面的门牌上,明确写着“内有罪犯”(细胞居民不可以说谎)。此时,CAR-T疗法往往效果卓越。


但在一些实体瘤癌症中,罪犯会把“内有罪犯”的门牌藏到房子内部,于是CAR-T疗法就搞不定了。


TCR-T疗法完全没有这个问题——它可以透过墙壁,扫描出房内的门牌信息。


Bernie是一名由HPV导致的晚期肛门癌患者,当时他的肿瘤已经扩散到肺部、骨骼和肾脏,身体状况非常差。


他在临床试验中接受的TCR-T疗法,可精准识别癌细胞的E7癌蛋白。在回输了100亿个TCR-T细胞大约2个月后,Bernie进行了检查,结果医生们都被影像结果震惊了——他胸腹部超过100个肿瘤几乎完全消失



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Bernie和妻子


Bernie参与的这项研究中,12名患者治疗后6人有效,其中3人(包括Bernie)回输后出现了强烈治疗反应——他们体内的大多数肿瘤消失了。


3

HPV相关癌症更适合细胞免疫疗法?


看完以上案例,细心的读者朋友可能已经发现了共性:


这些患者的癌症,都和HPV(人乳头瘤病毒)相关。而且癌细胞中往往持续“挂着”HPV病毒留下的关键癌蛋白:E6和E7。


那么是不是说,这类由HPV感染导致的癌症,更容易被TIL或TCR-T疗法“制伏”?


确实有这个可能性。


原因很简单:这类癌症非常依赖E6、E7这些蛋白维持癌变状态,因此需要持续“挂着病毒蛋白,癌细胞的特征更清晰,更容易被免疫细胞追踪到



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来源:摄图网


不过,这并不意味着每一位HPV感染患者,都可以借此将肿瘤一扫而空。原因在于:


  • E6和E7是很多HPV病毒都有的特征。比如HPV16、HPV18、HPV31等病毒,都有E7,但每一个HPV病毒型号不同,癌蛋白也不同。能识别出一个型号的蛋白,不等于能识别出所有。


  • TCR-T疗法需要看一个名叫HLA的指标。简单来说,HLA相当于癌细胞房子的门牌“材质”,TCR-T细胞只能识别特定材质的门牌上的文字,不能包打一切。


  • 有时,TIL疗法所用的T细胞,可能是刚好路过肿瘤的“路人”(不具备识别能力),也可能是已经被肿瘤环境消耗得筋疲力尽的T细胞(战斗力低)。这些情况下,单用TIL疗法效果非常有限,需联合其他免疫疗法使用。


  • TIL疗法也好,TCR-T疗法也罢,治疗强度都不低。患者必须在经验丰富、副作用应对良好的大型专业癌症中心接受治疗以降低风险。


但无论如何,如宫颈癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌、肛门癌、头颈鳞癌这些常见的HPV相关癌症,确实已经成为细胞免疫疗法的重点研究方向。


4

中国患者如何参与美国临床试验?


以上案例涉及的临床试验都在美国开展,那么中国患者是否也有机会参与这类试验呢?


首先,得先有美国医院愿意接收,患者才能申请医疗签证——这是去美国看癌症的前提。



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来源:摄图网


其次,到了美国后,患者还要重新做全套检查,美国医生会根据结果评估后续如何治疗、是否适合特定临床试验等


第三,每个试验都有自己的入组要求,比如病情到哪一步、以前用过什么药、肝肾功能好不好、身体扛不扛得住。只要有一项不合适,就可能进不去


第四,就算条件都符合,也要看试验现在是不是正在“招募中”、有没有空余名额等。一些大热门试验还可能要排队,如果患者病情很急,等不起,也不一定适合。


第五,预算也要充足。虽然试验药物有时免费,但入组前的检查、看医生、住宿、交通等都要花钱。如果没能进入试验,开展常规治疗费用会很高


最后,再说两点患者特别应该注意的事项:


患者千万不要自己乱试药、乱用偏方。因为很多试验非常看重患者以前用过什么药,一次不合适的治疗,可能就把真正有希望的试验机会堵死了。


即便患者因为种种原因,没能入组某个心心念念的好试验(自己觉得合适),也不必悲观,因为美国的临床试验数量非常多,全球四成以上癌症相关试验都在美国开展



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来源:摄图网


因此即便一项试验碰了壁也完全不用慌,后面可能还有很多其他前沿疗法供患者选择,且有时“备选疗法”的效果反而更好!


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参考来源:

[1]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12436572/

[2]https://www.immudex.com/resources/blog/tecelra-afami-cel-is-the-first-tcr-t-cell-therapy-for-solid-tumors-to-be-approved-by-the-us-fda?trk=public_post_comment-text

[3]https://whyy.org/segments/how-a-clinical-trial-cured-cancer-in-some-cases

[4]https://cinj.org/landmark-data-shows-long-term-complete-responses-t-cell-therapies

[5]https://preview-www.nature.com/articles/s41591-020-01225-1


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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明“转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)”字样。
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