摘要
近日，美国Nested Therapeutics公司公布了其正在进行的一项1期临床研究的初步结果，该研究评估了新药NST-628在晚期实体瘤患者中的疗效。
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的数据表明，这种药物在多种RAF和RAS突变肿瘤中（包括黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胸腺癌和星形细胞瘤等）展现出令人鼓舞的单药抗肿瘤活性，同时整体耐受性良好。
在整体患者中，客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率为72%。
在经过多线治疗的NRAS和BRAF II类/III类黑色素瘤患者中，在推荐剂量下，该药实现了38%的客观缓解率（意味着使38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失）和85%的疾病控制率。这类患者约占所有皮肤黑色素瘤患者的33%，在接受免疫检查点抑制剂治疗后，目前尚无已获批靶向治疗方案。
来源：摄图网
关键研究结果
截至2026年2月1日数据截止时，NST-628已用于69例患者：其中64例处于剂量递增阶段（先从低剂量开始，一点点往上加，主要目的是找出安全、能耐受的合适剂量），5例处于剂量扩展阶段（在确定合适剂量后，用这个剂量给更多患者使用，重点看疗效和进一步验证安全性）。
✅疗效数据
NST-628单药治疗的主要疗效结果如下：
1.在推荐扩展剂量下可评估疗效的整体患者中（18名）：
客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中包括1例尚未确认的部分缓解（肿瘤显著缩小）。
疾病控制率为72%。
2.在BRAF II类/III类及NRAS突变黑色素瘤患者中（13名）：
客观缓解率（ORR）为38%，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中包括1例尚未确认的部分缓解（肿瘤显著缩小）。
疾病控制率为85%。
在中位随访6.4个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少6.4个月），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。
3.在黑色素瘤以外的患者中：
NST-628在多种肿瘤类型和基因类型中也观察到疗效，包括KRAS突变的卵巢癌和宫颈癌、NRAS/BRAF III类突变的结直肠癌和BRAF II类突变的胸腺癌。
其中一名KRAS G12V突变宫颈癌患者在数据截止时，部分缓解（肿瘤显著缩小）持续超过1年。
一名携带BRAF V600E突变的高等级星形细胞瘤患者，此前接受过多线RAF/MEK靶向治疗，在NST-628单药治疗后肿瘤缩小70%。这一结果与该药在临床前研究中显示的“可进入大脑”的特性一致。
安全性与耐受性
不良反应与药物作用机制一致，且大多为轻微的1级或2级。
常见的不良反应包括皮肤相关反应、胃肠道反应、肌酸激酶升高、全身症状以及眼部不良反应。
严重的3级及以上不良反应较少，常见的是肌酸激酶升高。
未报告5级不良事件（死亡事件）。
在推荐扩展剂量下，停药率为9%，给药强度达到预期剂量的82%，说明大部分人能坚持用药，但过程中会有一些减量或调整。
研究详情
这项研究名为NST-628-001，是一项正在进行的1期开放标签、单臂、两部分研究（临床试验注册号：NCT06326411），用于评估NST-628单药在携带RAS-MAPK通路突变或依赖该通路的晚期实体瘤成人患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）以及初步疗效，重点包括KRAS、NRAS和BRAF多种突变类型，这些患者已用尽标准治疗方案。
研究分为两部分：剂量递增阶段（A部分），共纳入64例患者，采用7种剂量方案；随后进入剂量扩展阶段（B部分），目前正在按推荐剂量继续招募患者。
关于NST-628
NST-628是一种可以进入大脑的新型抗癌药，属于“分子胶”这一类药物。
简单理解，它的作用不是直接“杀死癌细胞”，而是把癌细胞里负责生长的关键信号通路“锁住”，让它一直处于关闭状态。这样一来，癌细胞就没办法继续疯狂生长。
相比很多现有药物容易“被绕开、重新激活通路”，这种药的优势在于能让这个通路更稳定地被关住，从而可能带来更持久的治疗效果。
它主要针对的是一类叫RAS/MAPK通路驱动的肿瘤，比如部分黑色素瘤等。
另外，这个药还有一个很重要的特点，就是可以进入大脑。因为很多晚期黑色素瘤等肿瘤，容易转移到脑部，而很多药进不了脑，这一直是个难题。NST-628在这方面填补了这个空白。
开发者总结
Nested Therapeutics公司首席医学官Philip Komarnitsky表示：“NST-628单药所观察到的抗肿瘤活性令人鼓舞。在推荐剂量下，38%的客观缓解率和85%的疾病控制率，加上82%的剂量强度和仅9%的停药率，显示出良好的安全性，使患者能够持续用药。这对于目前没有已获批靶向治疗方案的NRAS和BRAF II类/III类黑色素瘤患者来说，是一个非常有前景的结果。同时，在带有BRAF III类突变的肿瘤中观察到疗效（这是一种新出现的RAS抑制剂耐药机制），以及药物能够进入大脑，这些都非常值得关注。这些数据支持NST-628作为单药继续开发，并进一步探索合理的联合治疗方案。”
Nested Therapeutics公司首席执行官Darrin Miles表示：“这些初步数据支持了我们的假设，即通过单药、能够完全进入大脑的泛RAF/MEK分子胶来靶向RAF/MEK信号通路，可以带来有临床意义的疗效，同时耐受性良好，甚至在某些情况下优于联合用药方案。我们尤其受到鼓舞的是，在NRAS和BRAF II类/III类黑色素瘤中观察到的持续缓解，这些患者人群规模较大，但长期预后较差，而且目前没有已获批的靶向治疗方案。同时，我们也看到了在黑色素瘤以外肿瘤中的早期疗效信号，包括KRAS突变的实体瘤，以及该药能够进入大脑的证据。结合这些临床结果、扎实的临床前数据以及良好的药物特性，我们认为NST-628有潜力解决RAS/MAPK驱动肿瘤中的重大未满足需求，并有望成为单药治疗或联合治疗中的基础用药。”
下一步计划
Nested Therapeutics公司计划继续在1期扩展队列中招募患者，并将在更多由MAPK通路驱动的恶性及非恶性疾病中评估NST-628，同时探索与突变选择性RAS抑制剂及其他靶向药物的联合应用。
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资料来源：
[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/nested-therapeutics-reports-initial-encouraging-clinical-activity-and-favorable-tolerability-of-nst-628-a-brain-penetrant-pan-rafmek-molecular-glue-at-aacr-2026-302746186.html
[2]https://www.targetedonc.com/view/nst-628-shows-early-promise-in-nras-braf-melanoma-other-solid-tumors
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