胃肠道癌是较为常见的恶性肿瘤，包括胃癌、结癌和直肠癌等。近年来，高强度的工作压力、不规律的饮食、缺乏运动等原因，我国胃肠道癌患者的数量在不断的增加。胃肠癌症的主流治疗方式之一是药物治疗，不过我国治疗胃肠道癌症的相关药物种类较少。因此很多患者都选择出国治疗胃肠道癌。
早期研究显示，新型KRAS G12C抑制剂AMG 510和抗体-药物偶联物（ADC）AbGn-107，分别在KRAS G12C突变的结直肠癌患者和胃肠道癌症患者中表现出有效性和耐受性。
研究详情
该研究评估了AMG 510用于携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的效果，其中包括一个由既往接受过多种治疗的结直肠癌患者（n = 42）组成的研究亚组。
在中位时间为7.9个月（范围4.2-15.9）的随访后，中期分析结果表明，病情稳定的中位持续时间为4.2个月。中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为10.1个月。在所有剂量水平的基线后肿瘤数据可用的39名患者中，在18名中观察到肿瘤缩小。
美国西雅图癌症治疗联盟的Coveler医生表示，该药物的耐受性良好，而且尚未观察到剂量限制性毒性。
还有一项研究显示，另一种药物是AbGn-107，也产生了令人兴奋的数据。在既往接受过多种治疗的胰腺癌、胆管癌和胃癌患者中，AbGn-107表现出活性。
“从这些研究中获得的信息是，其他肿瘤类型领域取得的显著进展有望用于胃肠道癌症，例如有效的靶向治疗，如KRAS G12C抑制剂。”Coveler医生继续说道，“将免疫治疗应用于胰腺癌领域是一项重大挑战，因此，希望能够取得良好进展。对于可用于部分其他疾病（例如，HER2阳性乳腺癌和淋巴瘤）的抗体药物偶联物，也有望在其他实体瘤领域获得长足发展。”
Coveler医生是西雅图癌症治疗联盟胰腺癌专科诊所的主任、华盛顿大学（UW）医学院的肿瘤内科学副教授、UW医学的医生，以及Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部的副教授。他于近期接受了美国新闻资讯网站OncLive的采访，讨论了有关这些药物的未来临床试验的下一步计划。
采访问答
1、您能谈谈研究AMG510用于治疗结直肠癌的依据吗？
实际上，AMG 510是头一种用于胃肠道癌症领域的KRAS G12C抑制剂。
到目前为止，KRAS一直是一种无成药性的酶，因此普遍认为抑制KRAS有望治疗结肠癌患者，因为大约40%的结肠癌存在KRAS突变。其中大多数并非KRAS G12C突变，但是概念验证的目的是为了确定抑制结肠癌中的KRAS是否可以使患者获益。
AMG 510将与其他药物联合使用，例如EGFR抑制剂，包括西妥昔单抗（Erbitux）和帕尼单抗（Vectibix）等。如果患者存在KRAS突变，有时会出现EGFR抑制剂耐药性。
2、您能谈谈本项研究中包括的患者人群吗？
在整个研究中，有各类患者人群，基本包括任何存在KRAS G12C突变的患者。
在2020 ASCO虚拟科学会议展示的海报中，所有结直肠癌患者既往均接受过多种治疗。这些患者既往接受过5-氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康和奥沙利铂[FOLFIRI]标准治疗，在研究中接受AMG 510单药治疗。
3、AMG 510是否也在其他研究中表现出有效性？
实际上，到目前为止，在有关AMG 510的工作中，更受关注的领域还是用于治疗伴有KRAS G12C突变的肺癌患者。
肺癌具有多种不同的特异性酶，例如ALK和ROS1等，已有研究证明这些酶可导致癌症。在这种情况下，接受AMG 510等药物治疗的患者可产生良好的应答。肺癌队列中的效果就很好。
4、在2020 ASCO虚拟科学会议中展示了哪些1期研究发现？
本项研究包括约42名既往接受过多种治疗的结直肠癌患者。虽然大约有3名患者对治疗方案出现应答，但也有大约29名或30名患者实现了疾病控制和保持病情稳定，这至少提示了靶向这种酶的药物活性。
随着研究的深入，下一步将研究联合治疗，以期了解这种药物与其他药物联合使用的方式。
5、这种药物的安全性如何？
总体而言，这是一种耐受性良好的口服药物。
在1期研究中，通常会观察是否出现剂量限制性毒性，而该药物没有表现出这种毒性。就安全性而言，大多数不良事件都是轻度事件，其中腹泻是常见的事件，其次是疲劳和一些其他胃肠道不良反应，例如恶心等。还有其他一些实验室检查结果异常，但总体上来说，这种药物的耐受性良好。
6、您也参与了AbGn-107的1期研究，您能谈谈使用这种药物治疗胃肠道恶性肿瘤的依据吗？
AbGn-107是一种抗体药物偶联物。具体想法就是采用一种该领域内已知的强效化疗药，但由于这种化疗药毒性太大，我们无法在实际操作中对患者进行静脉注射途径给药。取而代之的是，我们将其与一种抗体结合，使该药物直接进入癌细胞。
该靶点在不同癌症上的表达情况不同，但似乎主要在胰腺癌、胆管癌和胃癌中表达，但是通常不在结直肠癌中表达。然而，这种表达有望使强效化疗药物直接进入癌细胞。
7、有哪些研究发现，以及AbGn-107的安全性如何？
关于这项研究的发现，总体而言，该药物的耐受性良好。剂量限制性毒性主要是血液学事件，表现为白细胞计数低等，没有比这更严重的不良事件。
还有一些其他的程度较轻的不良事件，包括可以控制的部分酶升高和关节疼痛等，但限制剂量的主要因素与白细胞计数或中性粒细胞减少有关。
8、这些研究的下一步计划是什么？
对于AMG 510，与其他药物联合使用的发展前景良好。随着研究的深入，Clinicaltrials.gov上会有越来越多的研究发现，可用于查看未来可用的联合治疗方案。
对于AbGn-107，该药物在6名患者中实现轻微应答，而且胰腺癌患者的疾病控制持续时间长于预期，将在未来对联合方案进行进一步研究。
药物在乳腺癌的治疗过程中扮演重要角色，而抑制剂能够有效的破坏癌细胞生存环境，提高治疗效果。不过由于需要两期临床试验等原因，美国很多治疗的乳腺癌药物短期内无法在中国面市，这对中国患者的治疗是非常不利的。很多乳腺癌患者选择去美国看病就是为了有更多的药物可供选择，以期来延长生命期。
原文链接：
https://www.onclive.com/view/amg-510-abgn-107-prove-to-be-effective-tolerable-in-gi-cancers
