该许可申请是基于一项2期LOTIS 2临床试验的发现。
在这项试验中，纳入试验的患者之前已经接受过2次或2次以上的全身治疗。结果发现，抗体-药物耦联物（ADC）用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的总缓解率（ORR）为48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。
药物作用机制
ADC Therapeutics公司高级副总裁兼首席医疗官Jay Feingold,MD, PhD医生表示，对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，包括预后差的患者、先前治疗无效的患者以及接受过干细胞移植的患者，一个重要的未满足的需求依然存在。基于抗肿瘤活性、持久性和一般治疗耐受性，LOTIS 2试验已经证明loncastuximab tesirine有潜力满足这一需求。
据ADC Therapeutics SA描述，Loncastuximabtesirine由靶向人CD19的单克隆抗体和pyrrolobenzodiazepine二聚物细胞毒素耦联组成。
当和CD19表达细胞结合时，药物被细胞内化。一旦发生这种情况，药物释放，可以不可逆地与DNA结合，这就产生了高强度的链间交联，阻止了DNA链的分离。通过阻断这种分离，可抑制参与复制和细胞死亡的DNA代谢过程。
临床试验详情
在2期、开放标签、单臂LOTIS 2临床试验中，研究人员开始研究ADC对之前接受过2次及2次以上全身治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者治疗的安全性和有效性。患者之前接受过的治疗次数中位值为3次。
在临床试验中，前两个治疗周期中，参与者每3周静脉注射一次loncastuximab tesirine，150μg/kg，时间为30分钟；随后的治疗周期中剂量调整为75μg/kg。持续治疗一年，或直到病情进展、毒性难以忍受，或达到其他停药标准。
在数据截止到2020年4月6日时，共有145例患者参与了该试验，他们平均接受了ADC时间为4.3个周期（范围为1-15）。
在2020年欧洲血液学会（EHA）会议上公布的其他结果显示，ADC在一线治疗无效的患者中，产生的ORR为37.9%；在末线治疗无效的患者中，产生的ORR也有36.9%。此外，平均缓解时间为10.25个月。
药物安全性
关于安全性，loncastuximab tesirine是可耐受的，没有新的安全问题报道。
常见的3级或更高的治疗紧急副作用发生在10%或更多的参与者中，包括中性粒细胞减少症（25.5%），发热性中性粒细胞减少症（3.4%），血小板减少症（17.9%），谷氨酰基转移酶增加（16.6%）和贫血（10.3%）。
ADC Therapeutics公司的首席执行官Chris Martin表示，公司向FDA提交的头一份生物制剂许可申请报告的完成，对ADC Therapeutics公司来说是一个重要的里程碑，它使该公司在成为一个商业化组织的过程中又向前迈进了一步。
联合用药研究
Loncastuximab tesirine联合ibrutinib （Imbruvica）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或套细胞淋巴瘤（MCL）患者中也进行了检查。
在1/2期试验中，采用标准3+3剂量递增设计，30分钟静脉注射ADC，剂量为60g/kg或90g/kg。参与者每3周给予前2次剂量的Loncastuximab tesirine，同时口服ibrutinib固定剂量560mg/天，持续1年。
在2020年4月6日数据截止时，有25例参与者参与了试验；其中23例为DLBCL，2例为MCL。共有18例患者被确定为可评估的抗肿瘤活性。
在2020年EHA大会上公布的试验头一阶段的中期数据显示，在不同剂量水平下，联合用药的ORR为66.7%，CR率为50.0%。此外，在推荐的2期剂量为60mg/kg时，联合用药的ORR为75.0%，CR率为58.3%。
据ADC Therapeutics报道，3期LOTIS 5验证试验（NCT04384484）也已启动。在这个实验中,研究人员将检查loncastuximab tesirine结合利
妥昔单抗与化学免疫疗法治疗复发或难治性DLBCL患者。
参考文献：
ADC Therapeutics submitsbiologics license application to the US Food and Drug Administration forloncastuximab tesirine for treatment of relapsed or refractory diffuse largeB-cell lymphoma. News release. ADC Therapeutics SA. September 21, 2020.Accessed September 22, 2020. https://bit.ly/2FRj5U6.
ADC Therapeutics announcesmaturing data from pivotal phase 2 clinical trial and phase 1/2 combinationclinical trial of loncastuximab tesirine (Lonca) in patients with relapsed orrefractory diffuse large B-cell lymphoma. News release. ADC Therapeutics SA.June 12, 2020. Accessed September 22, 2020. https://bwnews.pr/33Q1mnX.
Study to evaluateloncastuximab tesirine with rituximab versus immunochemotherapy in participantswith relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Clinicaltrials.gov.Updated September 17, 2020. Accessed September 22,2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04384484.
来源：
本文编译自Onclive于2020年9月23日发表/刊载的《FDA Approval Sought for Loncastuximab Tesirine for Replased/RefractoryDLBCL》
原文链接：
https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-loncastuximab-tesirine-for-relapsed-refractory-dlbcl
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