耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)研究人员领导的一项新研究表明,KDM5B酶抑制抗黑色素瘤免疫力。这些发现可以有助于开发一种新的治疗策略,使黑色素瘤和其他癌症患者受益,尤其是那些对当前疗法没有反应的患者。这项研究10月20日在线发表在《自然》(Nature)杂志上。
“这些结果令人兴奋,因为我们发现了一些研究不充分的遗传因子在免疫反应中的基本作用,并找到了一种刺激免疫系统对抗癌症的新方法。此外,我们的研究表明,这种方法可以用来克服当前癌症免疫疗法的耐药性。”病理学副教授、病理学系表观遗传学项目主任、耶鲁大学癌症中心成员Qin Yan博士说。
在这项研究中,研究人员表明,对黑色素瘤的维持和耐药性至关重要的KDM5B蛋白的耗竭,诱导了强大的适应性免疫反应,并增强了对免疫检查点阻断的反应。KDM5B与蛋白质编码基因SETDB1合作,抑制某些遗传因子如MMVL30的表达。这些遗传因子的表达刺激了RNA和DNA传感通路以及随后的干扰素反应,导致肿瘤排斥和免疫记忆。
Qin Yan博士及其团队多年来一直致力于研究KDM5蛋白在发育和癌症中的作用。这些研究始于研究人员与耶鲁大学研究员Marcus Bosenberg博士的实验室密切合作,他们试图了解KDM5B在黑色素瘤中的作用。Marcus Bosenberg博士是这项研究的共同作者。耶鲁免疫肿瘤中心(Yale Center for Immuno-Oncology)和耶鲁皮肤癌中心(Yale SPORE in Skin Cancer)提供的资源和专业知识对这项研究至关重要。
Marcus Bosenberg博士表示:“迫切需要找到新的策略,以使免疫疗法有效地帮助治疗癌症患者。”“我们很受鼓舞,因为现在我们正在努力剖析这些遗传因子如何导致癌症,并研究如何根据我们的发现开发特定的癌症药物。”Qin Yan博士补充说。