化疗+免疫，恶性胸部肿瘤生存期延长一倍！

近日，Nature Medicine期刊发表了2期PrE0505试验的结果。试验评估了在既往没有接受过治疗、不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者中，在标准治疗之外加上免疫疗法durvalumab的效果。

试验结果显示，这一疗法的中位总生存期为20.4个月，显著改善了患者的生存。因为根据以往的研究，这类患者的中位总生存期仅12个月。此外，对于其中一种常见亚型上皮样肿瘤患者，中位总生存期则达到了24.3个月。

胸膜间皮瘤是一种罕见且侵袭性强的癌症，预后较差，治疗方法有限。根据历史数据，患者的5年生存率不超过10%。此病大多数是由石棉暴露以及胸膜慢性感染所致。

试验详情

这项研究由约翰霍普金斯大学的Patrick Forde教授领导，在全美20个大学癌症中心和社区医院开展。

试验纳入了55名既往没有接受过治疗的恶性胸膜间皮瘤患者，这些患者每3周静脉输注一次固定剂量的durvalumab，并联合化疗（培美曲塞和顺铂或卡铂），持续治疗6周期。

研究人员对这些患者进行了中位24.2个月的随访，主要终点是总生存。据估算，约87%的患者6个月时仍生存，70%的患者12个月时仍生存，44%的患者24个月时仍生存。

约56.4%的患者达到客观缓解，也就是肿瘤显著缩小。

治疗常见的不良反应大多数是轻度的，包括疲劳、恶心和贫血。

值得一提的是，其中一种亚型上皮样胸膜间皮瘤，客观缓解率显著高于非上皮样肿瘤，分别是66%和29%。

同样的，上皮样胸膜间皮瘤的患者总生存也比非上皮样的患者要长，分别是24.3个月和9.2个月，疾病无进展生存期也更长，分别是8.2个月和4.9个月。

研究人员还对试验数据进行了基因组分析，他们发现：

肿瘤突变负荷高的胸膜间皮瘤患者对化疗免疫联合的反应更好，尤其是在上皮样肿瘤患者中；

癌症易感基因(包括但不限于参与DNA损伤修复的基因)有害生殖系突变的患者接受化疗免疫联合后，无进展生存期和总生存期明显更长；

进一步观察肿瘤微环境后发现，治疗有效的患者肿瘤周围有大量的T细胞。

“过去20年，间皮瘤治疗领域的进步十分有限，PrE0505研究提供了一种新的方案来延长患者的生存期。”研究人员说道。