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新技术剑指肝转移!很多晚期患者终于有望跨越10年大关!

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作者: 盛诺一家


时代在发展,人类对于癌症的认知也逐渐深入,许多在过去被认为的“天方夜谭”,如今却一个接一个地被实现。


就比如某些晚期肝转移的癌症患者,在接受某种前沿治疗后,竟然能有很大的机会,跨过5年甚至10年大关。


那么这项前沿治疗到底是什么?我们先来看一个案例。


    1
晚期肠癌肝转移,术后边化疗边复发


大约1年多以前,已过花甲之年的赵先生,不幸被确诊为结肠癌,且发现时,已经存在了区域淋巴结转移和肝转移(单个结节)。这意味着,赵先生已经是一位晚期肠癌患者。


通常,癌症晚期会被视为“不可手术根治”的阶段,不过在众多癌症中,肠癌算比较特殊的一种。只要不存在肝脏外的其他器官转移,且肝脏的病灶数量、大小符合根治标准,则依然有机会手术根治。


很快,医生为赵先生实施了新辅助化疗(奥沙利铂+卡培他滨+西妥昔单抗),希望借此缩小肿瘤,配合更好的手术。很可惜,药物疗效甚微。


即便如此,手术还是确诊后3个月左右,如约完成。医生切除干净了全部肠肿瘤、肝脏转移结节以及其他淋巴结转移灶。术后,医生安排了辅助化疗,希望借此降低复发风险。


然而,就在辅助化疗期间,肝转移又一次出现了。具体看,肝脏的右叶有2-3个表面性病灶,再次手术切除也不算难,但医生表示,肝脏内部很可能还有一些暂时没办法检出的微小病灶,即便切除,依然可能未来出现新的肝转移灶。


为了切除干净肝转移,赵先生此前接受的是开放性手术,因此对身体的损伤并不小。可吃了那么大苦之后,如此短的时间内,而且是化疗期间复发,让他很是发愁。


他亟需找到新的良好方案,而很快,他也确实找到了。


    2
“革命性”疗法的基本原理

通过盛诺一家,赵先生联系了美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的多位专家进行远程会诊,希望了解二次治疗,该选择继续手术,还是其他办法。


美国医院的内科、外科、影像科等多位专家根据赵先生既往病情,共同阅片后,一致认为二次治疗仍应当考虑手术切除肝转移。不过在术后,赵先生需要接受一种名为肝动脉泵化疗(HAI的前沿疗法。


据美国医生介绍,HAI是一种针对结肠癌肝转移的“革命性”疗法,对改善结肠癌肝转移患者的预后达到了以前无法想象的水平,且该疗法已经在纪念斯隆凯特琳癌症中心研究了长达20多年。


*纪念斯隆凯特琳癌症中心位于美国纽约,是全球著名大型癌症中心之一,在《美国新闻与世界报道》发布的美国医院癌症专科排名中历年排名前二,基本代表了全美乃至全球癌症诊疗的前沿水平。


标准的全身化疗,虽然也能随血液走遍患者全身(除了脑),理论上对肝转移也能有疗效,但不少癌症的肝转移,全身化疗效果却不理想。


原来,肝脏是具有特殊“双重血供”结构的器官,正常肝脏的肝动脉血供大约占1/4,门静脉血供约占3/4。但肝脏肿瘤组织的供血,大多来自于占比较小的肝动脉。



这意味着,用来消灭肿瘤的化疗药,只有小部分能进入到肿瘤聚集的肝动脉,大部分浪费在了没什么肿瘤的地方,白白增加了身体损伤。


因此,为了提高对肝脏内的肿瘤疗效,对肝动脉增加用药,显然是个很好的选择。同时,如果能减少对其他“无辜”组织器官的药物毒性,则对患者受益会更高。


比如我国在肝癌治疗常用的HAIC(肝动脉化疗灌注术),就是符合上述理论的典型应用。该疗法通过介入技术,用肝动脉插管将较高浓度的化疗药输送至肿瘤主要供血的动脉,提高了针对性杀伤力,同时降低了正常肝脏组织、其他组织的损伤。


然而,美中不足的是,HAIC技术在美国30余年前已基本被淘汰,原因是容易出现导管相关的血栓形成、出血、感染等诸多问题。


而肝动脉泵化疗(HAI)这种前沿疗法,既能强化对肝动脉的治疗,又不易出现传统HAIC带来的诸多问题。


    3
HAI的治疗效果

2017年,一项由纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的、有史以来规模更大的、长达21年的回顾性研究结果,发表在《临床肿瘤学杂志》上。该研究旨在评估HAI对结直肠癌肝转移患者的生存影响。


2368名肿瘤完全切除的结直肠癌肝转移患者,在所有人都接受标准全身化疗的前提下,额外接受HAI治疗的患者组,疗效全面提升,5年生存率达到了53%



不仅如此,随着医学水平的不断发展,外科手术、化疗药物的研究有了很多新进展,到了2003年之后,额外接受了HAI治疗的患者,5年生存率提升至78%10年生存率也达到了61%



显而易见,对于有手术机会晚期肝转移结直肠癌患者,HAI完全是一种雪中送炭的“革命性”疗法。


不仅如此,对于原本没有手术机会的晚期肝转移结肠癌患者,HAI+全身化疗会有非常好的效果,有更大可能帮患者争取到手术机会。


比如说纪念斯隆凯特琳癌症中心的一位患者(请看下图),起初由于肝转移病灶太多太大,导致肝脏无法耐受根治手术(左上)。


但通过HAI+全身化疗,9个月后,肝转移灶大幅消退,CEA也从156.8降至2.9,他再次获得了手术根治机会!

 


在纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的I期试验中,47%的患者的肝转移病灶,由原本不可切除转化为了可切除。如果患者此前未接受过化疗,则效果更佳,转化为可切除的比例达到了57%


而试验结果显示,成功转化为可切除肝转灶的患者三年总生存率达到惊人的80%;与之相比,仍不可手术的患者三年生存率只有26%


除了良好的疗效,HAI的另一大优势,在于非常方便。


每一位接受此疗法的患者,都会在身上加装一个非常精妙的化疗泵,植入在肋骨和盆骨之间的皮下腹膜外,开机后24小时工作,不间断将高剂量化疗药直接泵到肝动脉,持续发挥治疗效果,同时对全身影响很小。


由于泵并不沉重,所以患者可以在正常生活的过程中,不知不觉就完成治疗,生活质量会很不错。

 


整个HAI治疗,大约需要3-6个周期,每个周期约28天。


由于化疗泵一般会植入到患者身上2-3年,完成几个月的治疗后,医生会将泵封起。如果在植入期内,需要再次肝动脉化疗,则可以再开启泵,无需二次手术。


不过,HAI化疗泵技术疗效虽好,但需要注意的是,HAI是一种复杂的治疗方案,需要娴熟的技术和丰富的经验:切除术后的手术泵放置需要医生了解大约25个程序;避免胆道毒性需要肿瘤内科医生的强化管理;还需要核医学科医生、介入放射科医生和消化内科医生的参与,以管理潜在的并发症,如出血或溃疡病等。

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