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新技术可突破血脑屏障直接治疗脑肿瘤,强效且低毒,值得关注!

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作者: 盛诺一家

导读

对于脑癌来说,治疗的重大阻碍并非是肿瘤,而是大脑本身。如何突破“血脑屏障”,让有效抗癌药物成功进入大脑发挥效果,长期以来都是脑癌治疗的重点问题。近日,一项新的研究显示,在脑癌患者中,通过植入一种新型的泵,有望安全地突破患者血脑屏障,更好地治疗脑癌!


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来源:摄图网


血脑屏障是人类的自我保护机制,用来防止核心器官——大脑,被血液中携带的毒素、病毒或细菌进入。但对于脑癌患者来说,血脑屏障则变成了阻断大多数治疗药物的重重壁垒。


长期以来,科学家先后尝试过诸如纳米粒子、聚焦超声波、更前沿的创新化疗等多种方式来克服血脑屏障,治疗脑肿瘤。近日,哥伦比亚大学和纽约长老会医院的神经外科医生正在采用一种更直接的方法,来实现该目的。他们试图采用一种完全植入式的泵,来直接向大脑输送化疗药物。


一项I期临床试验纳入了5名复发性胶质母细胞瘤患者。关于这项研究的结果,已经发表在了《柳叶刀·肿瘤学》的11月刊上。研究表明,新型植入式泵系统,可有效杀死脑肿瘤细胞,并且展现出了治疗的安全性。

“这种新方法可能改变众多脑癌患者的治疗,他们目前的生存预期非常之差,因此迫切需要新的疗法。未来,该研究需要对不同分期和不同类型的更多患者进行测试。”哥伦比亚大学Vagelos内外科医学院神经外科教授,本研究主要作者Jeffrey Bruce博士说。

通常,脑癌患者需要先接受手术治疗,并尽可能在手术中多切除一些肿瘤,然后进行放疗和化疗辅助治疗。理论上,医生可以通过提高化疗剂量以克服人体血脑屏障,从而让更多药物进入大脑实现治疗。然而,当剂量过高时,副作用也会相应大幅提高,患者往往无法耐受治疗。


因此,在患者可安全耐受的剂量范围内,化疗面对血脑屏障,常常是无效的。

“脑癌在手术后,不可避免地会复发、生长,”Bruce教授说。“当它们复发时,往往没有太多有效的好疗法。”

一般来说,接受胶质母细胞瘤治疗的患者,平均生存期通常12个月多一点,而一旦肿瘤复发,则后续生存期可能只有4-5个月…

在过去十年中,Bruce教授及其团队一直在研究一种可以绕过血脑屏障,并将化疗药物引导至脑肿瘤所在大脑区域的加压泵。

起初的设备,包括通过患者颅骨插入大脑的外部泵,只能在几天内进行一次治疗,而且还有不小的感染风险,患者还必须住院并连接泵设备。


为了克服这些限制,Bruce教授的团队设计了新的模型,该模型没有外部设备,可通过手术将一个小小的泵植入患者腹部,并且连接到皮肤下的细长导管上。

“我们非常缓慢地泵入药物,大约每小时只有几滴,它就可以渗透到脑组织中,”Bruce教授说,他此前在大量动物模型中测试了该方法。终进入患者大脑的化疗药物浓度,要比静脉注射或口服给药高1000倍。”

类似的植入式泵系统,也可用于将止痛药输送至患者脊髓,并且保持多年。这种泵可用针头重新填充或清空。


不仅如此,通过无线技术,还可以方便地控制泵的开关以及流速,确保药物能够缓慢渗透至肿瘤,而不在导管周围泄露。


“如果能够长期、持续给药,且没有额外副作用,大多数药物治疗会更有效,”Bruce教授说。“这种泵可以长时间维持不动,直接向大脑病灶区域给予更高剂量化疗,却不会引起口服或静脉化疗的严重副作用。”

在新的研究中,这种泵被植入了复发性胶质母细胞瘤患者体内,并填充了拓扑替康(Bruce实验室此前研究表明该药效果可能比当前标准药物更佳),以及追踪药物分布的追踪剂——钆。

入组患者在1个月内,接受了四次治疗,每周7天开泵2天,关泵5天。患者在家中可以正常生活,而缓慢泵入的药剂,并没有带来什么影响。

“患者在走路、说话、吃饭以及其他所有正常的活动中,甚至不知道泵到底开没开。”Bruce教授说。

研究显示,没有任何患者用药后,出现严重的神经系统并发症,而核磁共振结果显示,化疗药物已经成功进入肿瘤内部和周边目标区域,剂量达到饱和。
 

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MRI扫描显示,泵入的化疗使每一位脑癌患者的脑部肿瘤内部及周边区域剂量饱和


虽然目前样本量较少,患者总体生存期获益数据尚无法得出,但哥伦比亚大学病理学和细胞生物学教授Peter Canoll通过对患者治疗前后的活检分析表明,化疗的确发挥了治疗作用,患者原本活跃的癌细胞数量明显减少,且正常脑细胞不受影响。

“脑癌患者初始治疗失败后,肿瘤将更难治疗,所以我们认为,这款泵对患者很有意义,”Bruce教授说。“这种新的给药技术,或随着时间推移,将逐步改变脑癌治疗方法,比如可使用其他更多类型的化疗——这些化疗原本通过全身给药不会有效,但用泵给药后,却可能有效。”

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来源:
本文编译自MedicalXpress官网2022年11月11日发表的《Implanted pump safely delivers chemo straight to brain in patients with brain cancer》一文,原文链接:
https://medicalxpress.com/news/2022-11-implanted-safely-chemo-straight-brain.html
本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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