一项研究表明，对于BRAF V600突变的转移性结直肠癌患者，免疫治疗和靶向治疗联合，可使24.3%的患者肿瘤大幅度缩小，70.3%的患者疾病得到控制，并且安全性良好。
根据发表在《Nature Medicine》期刊上的一项研究，对于BRAF V600突变转移性结直肠癌患者，免疫治疗和靶向治疗联合可带来持久的抗肿瘤疗效。
在这项2期研究中，接受达拉非尼、曲美替尼和Spartalizumab(PDR001)治疗的患者，有24.3%的患者肿瘤大幅度缩小，此外，共有70.3%的患者疾病得到控制。
“免疫疗法和靶向疗法代表了过去十年癌症治疗的两大突破，”该研究的共同通讯作者、哈佛大学医学院附属麻省总医院癌症中心胃肠道癌症项目主任Ryan Corcoran说道。“通过联合这两种方法，我们看到治疗有效的患者比例大幅增加，并且疗效的持久性前所未有。”
Ryan Corcoran
（来源：哈佛大学医学院附属麻省总医院官网）
BRAF抑制剂单药治疗BRAF V600突变的结直肠癌患者疗效较低。根据历史数据，BRAF抑制剂达拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗，仅能使7%的患者肿瘤大幅度缩小。研究者推断，使用BRAF和MEK抑制剂抑制MAPK通路可改善免疫反应，靶向治疗联合PD-1免疫检查点抑制剂也在临床前研究中显示出疗效。该研究联合使用达拉菲尼、曲美替尼和抗PD-1药物Spartalizumab治疗了37例患者。入组患者必须已确诊转移性结直肠癌并携带BRAF V600突变，KRAS和NRAS突变必须为阴性。允许既往接受过化疗、免疫治疗或BRAF/MEK抑制剂的患者入组。在37例入组患者中，32例为微卫星稳定肿瘤，5例为微卫星高度不稳定性肿瘤。结果显示，37例患者中有9例患者肿瘤大幅度减小，其中有2例患者肿瘤完全消失。更难得的是，在微卫星稳定肿瘤患者中，有25%的患者肿瘤大幅度减小，共有75%的患者疾病得到控制。而在既往的研究中，免疫治疗对这类患者很少起效。安全性方面，联合给药方案耐受性良好，患者常见的不良反应包括发热和疲乏。常见的3级或以上不良反应包括脂肪酶升高和血清淀粉酶升高，各有3例患者发生。Corcoran主任在新闻稿中说：“几乎每一种类型的癌症，都有很大比例的肿瘤会在MAPK通路中携带突变。我们的研究表明，将其他靶向该通路的治疗与免疫治疗相结合，可能会导致增强免疫反应，从而可能改善患者的预后。”本文编译自tergetedonc官网2023年2月8日发布的《Durable Response Seen With PD-1 Plus BRAF/MEK Inhibitor Combo in CRC》一文，原文链接：https://www.targetedonc.com/view/durable-response-seen-with-pd-1-plus-braf-mek-inhibitor-combo-in-crc
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