前列腺癌是男性常见的泌尿生殖系统癌症类型，这类癌症患者，常会用到“去势治疗”。简单来说，是通过手术或药物方式来去除患者体内的雄激素，从而实现抗癌的作用。但在这种治疗过程中，一部分患者会不可避免的出现“去势抵抗”，对药物耐药，此时癌症会被称为“去势抵抗性前列腺癌”，亟需其他有效治疗方案。
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近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）上，发表了TRITON3临床研究，结果显示，与其他医生选择的治疗方案（如多西他赛、阿比特龙或恩扎卢胺）相比，PARP抑制剂Rubraca可提升BRCA突变阳性的去势抵抗性转移性前列腺癌患者的影像学肿瘤无进展生存期（rPFS，即停药后24周内，影像检查显示肿瘤未进展的时长）。
在这项开放标签的3期临床试验中，对于BRCA阳性的去势抵抗性转移性前列腺癌患者，Rubraca组的患者平均影像学无进展生存期为11.2个月，而医生选择的治疗方案平均影像学无进展生存期为6.4个月，涨幅显著。“Rucaparib将BRCA阳性患者基于影像学的进展或死亡的风险降低了一半，并且与多西他赛和第二代雄激素受体通路抑制剂（如阿比特龙）治疗相比，数据都有所改善，”该研究首席研究员Alan H. Bryce博士说，他是凤凰城妙佑医疗国际的内科血液学/肿瘤学科顾问。在这项研究中，患者以2:1的比例随机分配到Rubraca组或第二代雄激素受体通路抑制剂（如阿比特龙、恩扎卢胺）、多西他赛组。在入组之前，大多数患者已接受过多种针对去势抵抗性前列腺癌的治疗。Rucaparib组中患者更常见的基因突变类型是BRCA和ATM，在对照组中患者情况相似。对照组中患者在疾病进展时允许交叉使用Rucaparib。两组之间的患者基线特征相似（入组时的身体初始状态相似），比如Rucaparib组的患者平均年龄为70岁，而对照组为71岁；又比如Rucaparib组的患者平均PSA（前列腺癌的一项重要指标）为26.9ng/mL，而对照组为28.8ng/mL。所有患者蕞常见的转移部位是骨（超过8成），近半患者只有骨转移（39%-43%）而没有其他部位转移。在携带ATM突变但没有BRCA改变的患者中，与医生选择的治疗相比，鲁卡帕尼没有带来太过明显的益处。这类患者中，使用Rucaparib的患者平均影像学无进展生存期为8.1个月，而医生选择的方案平均影像学无进展生存期为6.8个月；但在BRCA突变的患者中，Rucaparib组的患者降低肿瘤进展或死亡风险高达47%。随着数据的不断成熟（研究仍在进行中），Bryce指出，在BRCA阳性的患者组中，Rucaparib组的患者平均生存期为24.3个月，而医生其他选择组为20.8个月，可以看到患者生存期存在获益趋势。再来看具体每个对照组的治疗：多西他赛组的患者平均生存期为18.9个月，第二代雄激素受体通路抑制剂组患者的平均生存期为22.1个月。治疗不良事件（AE）导致Rucaparib组有15%的患者停止治疗，而医生其他选择组为22%。Rucaparib组蕞常见的3级或更高级别不良反应，是贫血或血红蛋白降低、疲劳、中性粒细胞减少、血小板减少或血小板计数降低以及肝酶升高。“在Rucaparib组中，更突出的治疗副作用是贫血，29%的该组患者接受至少了1次输血，而其他治疗组的患者只有2%，”Bryce说。如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息，或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导，又或是快速办理国外就医，请联系我们。本文编译自Onclive官网2023年2月18日发表的《Rucaparib Bests Physician's Choice for BRCA+ mCRPC》一文，原文链接：https://www.onclive.com/view/rucaparib-bests-physician-s-choice-for-brca-mcrpc
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