来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生介绍了前沿“泛KRAS突变”靶向药RMC-6236的早期研究情况。数据显示，该药治疗肺癌的初步疗效显著，4成患者肿瘤大幅缩小或消失！
1.新型靶向药RMC-6236，可覆盖多个癌症靶点，因此具有很广泛的抗癌治疗潜力。2.该药比起目前已经上市或正在研究的KRAS G12C靶向药，具有更好的治疗持久性潜力，疗效更深入。3.临床试验数据显示，该药给既往接受过治疗的肺癌患者，带来了高达85%的疾病控制率，其中有38%的人肿瘤大幅缩小或消失！近日，盛诺一家官方合作医院——美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Arbour博士在接受采访时，讨论了关于美国前沿的“泛KRAS突变”靶向药RMC-6236的治疗机制和初步研究数据。
根据Arbour博士的说法，该药的安全性良好，且初步疗效也十分喜人。下一步，研究人员将继续确定该药的疗效，治疗不限定具体癌种的各类携带KRAS突变的实体瘤患者。1期临床试验RMC-6236-001 (NCT05379985)正在研究RMC-6236治疗携带KRAS G12X突变（不包括G12C）的晚期实体瘤患者，这些人之前接受过适合自身的标准治疗。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Arbour介绍了该研究治疗KRAS基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者的初步效果。在肺癌患者中，38%的人肿瘤大幅缩小或消失，如果加上肿瘤保持稳定的人，则总体疾病控制率为85%。“目前还是对该药治疗患者的早期观察，我们期待随着时间推移，患者的进一步数据会更佳，”Arbour说。据Arbour介绍，RMC-6236是一种非常独特的泛Kras靶点抑制剂。迄今为止，KRAS靶点的抑制剂主要是针对KRAS G12C靶点（有上市药物），或G12D靶点（正在临床研究中）。而RMC-6236则可以覆盖到多种不同的KRAS突变，如KRAS G12D、KRAS G12V和其他类似突变。临床前研究显示，这种药物疗效特别好。RMC-6236的另外一个机制，是它属于RAS(ON)抑制剂。其他的KRAS靶向药，比如索托拉西布、阿达格拉西布、Divarasib这些KRAS G12C靶向药，都是无活性（OFF）与RAS结合，而RMC-6236则是活化状态下（ON）与RAS结合。因此，该药对于RAS的抑制性可能更强大，控制肿瘤也可能更持久。RMC-6236-001是RMC-6236在所有晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床试验，只要患者有KRAS G12改变（无论是G12D还是G12V或其他，），则可以入组。该试验的重点关注人群是非小细胞肺癌患者。这些入组的肺癌患者必须此前接受过全身药物治疗，他们通常接受过的是铂类化疗、免疫检查点抑制剂，而耐药后，治疗选择实际上非常有限了。入组患者的体能状况要求良好，如果有脑转移，则必须此前治疗将脑转移控制稳定方可入组。在2023年的ESMO大会上，研究人员介绍了该药在80mg及更高剂量上治疗非小细胞肺癌和胰腺癌患者的安全性和耐受性，结果显示，该药耐受性良好，常见副作用为1-2级的皮疹、恶心、呕吐、口腔炎、疲劳和腹泻。该试验中，40位非小细胞肺癌患者用药后的总体疾病控制率高达85%，其中有38%的人肿瘤大幅缩小或消失。至今为止，这40人当中仍有28人还在接受治疗，一些患者的治疗有效时间很持久。如果您希望了解更多全球范围各类癌症前沿药物、技术或临床试验信息，又或是快速办理美国、日本、英国等医疗发达国家出国看病、国际权威专家远程会诊等相关业务，请联系我们。https://www.onclive.com/view/phase-1-data-support-further-investigation-of-rmc-6236-in-kras-mutant-nsclc
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