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征服KRAS各类突变!美国新型靶向药RMC-6236让4成患者肿瘤大幅缩小或消失!

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作者: 盛诺一家


摘要

来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生介绍了前沿“泛KRAS突变”靶向药RMC-6236的早期研究情况。数据显示,该药治疗肺癌的初步疗效显著,4成患者肿瘤大幅缩小或消失!


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来源:摄图网



关键信息如下:

1.新型靶向药RMC-6236,可覆盖多个癌症靶点,因此具有很广泛的抗癌治疗潜力。


2.该药比起目前已经上市或正在研究的KRAS G12C靶向药,具有更好的治疗持久性潜力,疗效更深入。


3.临床试验数据显示,该药给既往接受过治疗的肺癌患者,带来了高达85%的疾病控制率,其中有38%的人肿瘤大幅缩小或消失!

研究详情
(专业人士阅读)


近日,盛诺一家官方合作医院——美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Arbour博士在接受采访时,讨论了关于美国前沿的“泛KRAS突变靶向药RMC-6236的治疗机制和初步研究数据。


根据Arbour博士的说法,该药的安全性良好,且初步疗效也十分喜人。下一步,研究人员将继续确定该药的疗效,治疗不限定具体癌种的各类携带KRAS突变的实体瘤患者。


1期临床试验RMC-6236-001 (NCT05379985)正在研究RMC-6236治疗携带KRAS G12X突变(不包括G12C)的晚期实体瘤患者,这些人之前接受过适合自身的标准治疗。

在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,Arbour介绍了该研究治疗KRAS基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的初步效果。在肺癌患者中,38%的人肿瘤大幅缩小或消失,如果加上肿瘤保持稳定的人,则总体疾病控制率为85%。


“目前还是对该药治疗患者的早期观察,我们期待随着时间推移,患者的进一步数据会更佳,”Arbour说。


据Arbour介绍,RMC-6236是一种非常独特的泛Kras靶点抑制剂。迄今为止,KRAS靶点的抑制剂主要是针对KRAS G12C靶点(有上市药物),或G12D靶点(正在临床研究中)。而RMC-6236则可以覆盖到多种不同的KRAS突变,如KRAS G12D、KRAS G12V和其他类似突变。临床前研究显示,这种药物疗效特别好。


RMC-6236的另外一个机制,是它属于RAS(ON)抑制剂。其他的KRAS靶向药,比如索托拉西布、阿达格拉西布、Divarasib这些KRAS G12C靶向药,都是无活性(OFF)与RAS结合,而RMC-6236则是活化状态下(ON)与RAS结合。因此,该药对于RAS的抑制性可能更强大,控制肿瘤也可能更持久。


RMC-6236-001是RMC-6236在所有晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床试验,只要患者有KRAS G12改变(无论是G12D还是G12V或其他,),则可以入组。该试验的重点关注人群是非小细胞肺癌患者。


这些入组的肺癌患者必须此前接受过全身药物治疗,他们通常接受过的是铂类化疗、免疫检查点抑制剂,而耐药后,治疗选择实际上非常有限了。入组患者的体能状况要求良好,如果有脑转移,则必须此前治疗将脑转移控制稳定方可入组。


在2023年的ESMO大会上,研究人员介绍了该药在80mg及更高剂量上治疗非小细胞肺癌和胰腺癌患者的安全性和耐受性,结果显示,该药耐受性良好,常见副作用为1-2级的皮疹、恶心、呕吐、口腔炎、疲劳和腹泻。


该试验中,40位非小细胞肺癌患者用药后的总体疾病控制率高达85%,其中有38%的人肿瘤大幅缩小或消失。至今为止,这40人当中仍有28人还在接受治疗,一些患者的治疗有效时间很持久。


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参考来源:
https://www.onclive.com/view/phase-1-data-support-further-investigation-of-rmc-6236-in-kras-mutant-nsclc

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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