美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了美国辉瑞公司和日本安斯泰来公司联合研发的前沿药Xtandi用于高生化复发风险、非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者。Xtandi成为全球头一款获批治疗此类患者的药物。
1.试验中，Xtandi无论是单药治疗，还是与其他药物联用，均展现出了显著的优势。2.Xtandi联合其他药物治疗，将患者的疾病转移或死亡风险降低了58%。3.患者治疗3年后疾病无进展、5年后疾病无进展方面，Xtandi治疗组均表现更好。4.患者5年生存率方面，Xtandi治疗组数据也更好，有效改善了患者的预后。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了Xtandi（又名Enzalutamide，中文名恩扎鲁胺）用于高生化复发风险、非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者。
Xtandi（恩扎鲁胺）是由美国辉瑞公司和日本安斯泰来公司联合研发的一款雄激素受体信号抑制剂。此次获批，标志着Xtandi成为全球头一款获批治疗此类患者的药物，无论是否同时使用GnRH类似物（促性腺激素释放激素类药物）。
生化复发（BCR）通常是指前列腺癌患者在接受治疗后，特别是接受手术或放疗后，生物标志物PSA（前列腺特异性抗原）再次升高的情况，但并没有明显的临床症状或放射学证据显示病灶，表示疾病可能出现了进展或复发。在接受过前列腺癌根治性治疗（包括根治性前列腺切除术、放疗或同时接受这两种疗法）的患者中，大约有20%-40%的患者会在10年内遭遇生化复发。而其中，大约又有9成高风险生化复发患者会进展为转移性疾病，结果会导致三分之一的患者死亡。
此次批准基于3期EMBARK试验（NCT02319837）的数据支持。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，招募了来自美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区的1068名高生化复发风险、非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者。所有患者均曾接受过激素治疗并进行了根治性前列腺切除术和/或放疗，PSA倍增时间≤9个月，并且在入组时不适合进行放疗。患者的ECOG表现状态评分为0或1，表示身体状况良好。入组患者按照1:1:1随机进行分组，分别接受：每日160 mg Xtandi单药治疗或每日160 mg Xtandi＋亮丙瑞林（一种酪氨酸激酶抑制剂）治疗；每日一次安慰剂＋亮丙瑞林治疗。研究的主要疗效指标是对比每组的无转移生存期。关键次要终点包括PSA进展时间、总生存期等。
研究结果表明，与安慰剂＋亮丙瑞林治疗相比，无论是Xtandi单药治疗，还是Xtandi＋亮丙瑞林治疗，在无转移生存期方面，都具有显著的优势。此外，Xtandi＋亮丙瑞林治疗将患者的疾病转移或死亡风险降低了58%。Xtandi治疗组的平均随访时间为60.7个月，安慰剂组为60.6个月。截至目前，两组的平均无转移生存期尚未达到。两组3年无转移生存率分别为92.9%和83.5%，5年无转移生存率分别为87.3%和71.4%。Xtandi治疗组明显高于安慰剂组。此外，Xtandi单药治疗组的5年无转移生存率为80.0%。与安慰剂＋亮丙瑞林治疗组相比，Xtandi单药治疗将患者的疾病转移或死亡风险降低了36.9%。PSA进展方面，Xtandi＋亮丙瑞林治疗组、安慰剂＋亮丙瑞林治疗组以及Xtandi单药治疗组患者5年内没有PSA进展的患者比例分别为97.4%、70.0%和88.9%。与安慰剂＋亮丙瑞林治疗组相比，无论是Xtandi单药治疗，还是Xtandi＋亮丙瑞林治疗，PSA进展风险降低均更明显。Xtandi＋亮丙瑞林治疗组的5年生存率为92.2%，安慰剂＋亮丙瑞林治疗组为87.2%，Xtandi单药治疗组为89.5%。与安慰剂＋亮丙瑞林治疗组相比，无论是Xtandi单药治疗，还是Xtandi＋亮丙瑞林治疗，均显著降低了患者的死亡风险。接受Xtandi＋亮丙瑞林治疗的患者中，蕞常见的不良反应（≥20%的发生率）包括潮热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、跌倒和出血。接受Xtandi单药治疗的患者中，蕞常见的不良反应包括疲劳、男性乳房发育、肌肉骨骼疼痛、乳房胀痛、潮热和出血。安慰剂＋亮丙瑞林治疗组、Xtandi单药治疗组以及Xtandi＋亮丙瑞林治疗组中，发生3级或更高级别不良事件的患者比例分别为46%、50%和43%。不良事件共导致Xtandi＋亮丙瑞林治疗组中21%的患者、Xtandi单药治疗组中18%的患者以及安慰剂＋亮丙瑞林治疗组中10%的患者永久停止治疗。
建议的Xtandi剂量为每日口服160毫克，可以随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。Xtandi可以与或不与GnRH类似物一起使用。如果治疗36周后PSA检测不到（<0.2ng/mL），可以暂停Xtandi治疗。当PSA升高至≥2.0ng/mL（对于既往接受过根治性前列腺切除术的患者）或≥5.0ng/mL（对于既往接受过初次放疗的患者）时，可以重新开始治疗。该研究的详细结果将在2023年美国泌尿外科协会年会上以专题报告的形式进行公布，并随后发表在《新英格兰医学杂志》上。美国辉瑞公司首席肿瘤学研发官兼执行副总裁Chris Boshoff博士表示：“在美国，已有超过30万名前列腺癌患者接受了Xtandi治疗。此次批准，将给更多高生化复发风险、非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者带来新的治疗选择。”目前Xtandi还在全球其他监管机构进行审查，以进一步扩大该药在前列腺癌患者中的适应症。
如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-enzalutamide-non-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer-biochemical-recurrence[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-enzalutamide-for-nmcspc-with-high-risk-biochemical-recurrence[3]https://www.astellas.com/en/news/28626
【盛诺一家】创立于2011年，是国内权威的海外医疗咨询服务机构,与全球众多知名医院建立了官方转诊合作关系。如果您需要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询、日本体检等业务，欢迎拨打全国免费服务热线进行咨询！
本文为海外就医科普文章，内容仅供阅读参考，不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译，版权归盛诺一家公司所有，转载或引用本网内容须注明“转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)”字样。
