攻克极难治卵巢癌，美国双药联合疗法数据惊艳，有效率接近100％-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国前沿药Avutometinib单药或与Defactinib联合，治疗复发性、低级别、浆液性卵巢癌的孤儿药认定。该疗法在2期临床试验中，取得了非常亮眼的数据结果。

孤儿药认定（ODD）：孤儿药一般指用于治疗罕见病的药物，一旦获得孤儿药认定，将获得一系列激励措施，以加速该药物的临床试验和获批上市。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.复发性、低级别、浆液性卵巢癌是一种进展缓慢但死亡率较高的罕见癌症，大约85%的患者会遭遇复发，并且对标准化疗耐药，目前尚无获批的治疗方案。

2.临床试验中，Avutometinib单药或与Defactinib联合治疗，均取得了很好的疗效，疾病控制率至少90％。

3.Avutometinib与Defactinib联合治疗疗效更佳，有45％的患者肿瘤大幅缩小。

4.在KRAS突变型患者中，双药联合治疗的疾病控制率达到了100％。

5.无论患者的KRAS状态如何，均能从该疗法中获益。

研究详情

（专业人士阅读）

3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Avutometinib单药或与Defactinib联合，治疗复发性、低级别、浆液性卵巢癌的孤儿药认定。

关于复发性、低级别、浆液性卵巢癌

来源：摄图网

复发性、低级别、浆液性卵巢癌是一种进展缓慢但死亡率较高的罕见癌症。全球大约有8万名女性患有这种疾病，主要发生在20-30岁和50-60岁的女性当中。

这种癌症与RAS/MAPK通路变异（包括KRAS、NRAS、HRAS和其他非RAS相关突变）有关。

这类患者的平均生存期大约为10年，但大约85%的患者会遭遇复发，并且对化疗耐药。在疾病进展的过程中，大多数患者会经历严重的疼痛和并发症。

目前化疗是这种疾病的标准疗法，尚无获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗方案。

关于Avutometinib

Avutometinib是由美国生物制药公司Verastem Oncology生产的一款RAF/MEK抑制剂。

与其他类似药物不同，Avutometinib具有独特的作用机制，它阻断了MEK和RAF两种特定蛋白质的活性，这些蛋白质对癌细胞的生长和存活非常重要。通过这种方式，Avutometinib有助于抑制RAS信号通路，该通路在癌细胞中经常过度活跃。这种抑制可能导致更完整和持久的抗肿瘤反应。

Defactinib是一款选择性FAK抑制剂。

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Avutometinib与Defactinib联合，用于治疗复发性、低级别、浆液性卵巢癌患者的突破性疗法认定，无论患者的KRAS状态如何。患者先前需接受过一种或多种化疗，包括铂类化疗。

关于该疗法的2期临床试验

一项2期试验RAMP 201（NCT04625270）评估了该疗法的疗效和安全性。

这项试验招募了先前接受过化疗的复发性、低级别、浆液性卵巢癌患者。先前接受过MEK抑制剂治疗的患者也可以入组。

在研究的A部分和B部分，患者被分配，分别接受Avutometinib单药治疗或与Defactinib联合治疗。

研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。

研究结果

根据在2023年ASCO（美国临床肿瘤学会）大会年会上公布的2期RAMP 201试验的数据结果：

接受Avutometinib单药治疗的患者（共30名）：

客观缓解率（ORR）为10％，即有10％的患者肿瘤大幅缩小或消失。
3％的患者（1名）获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
7％的患者（2名）获得部分缓解（PR），即肿瘤大幅缩小。
疾病获得稳定（SD）的患者比例为83％。
疾病进展（PD）的患者比例为10％。
疾病控制率（DCR）为93％。

接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者（共29名）：

客观缓解率（ORR）为45％，所有患者均为部分缓解（PR），即有45％的患者肿瘤大幅缩小。
疾病获得稳定（SD）的患者比例为45％。
疾病进展（PD）的患者比例为10％。
疾病控制率（DCR）为90％。

其他数据显示：

在KRAS突变型患者中：

接受Avutometinib单药治疗的患者（共15名）：

客观缓解率（ORR）为13％，即有13％的患者肿瘤大幅缩小或消失。
疾病控制率（DCR）为93％。

接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者（共15名）：

客观缓解率（ORR）为60％，即有60％的患者肿瘤大幅缩小或消失。
疾病控制率（DCR）为100％。

在KRAS野生型患者中（表示KRAS基因没有发生异常变异）：

接受Avutometinib单药治疗的患者（共15名）：

客观缓解率（ORR）为6％，即有6％的患者肿瘤大幅缩小或消失。
疾病控制率（DCR）为88％。

接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者（共15名）：

客观缓解率（ORR）为29％，即有29％的患者肿瘤大幅缩小或消失。
疾病控制率（DCR）为79％。

安全性

接受Avutometinib单药治疗的患者中，有29％的患者需要减少剂量。

接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者中，有17％的患者需要减少剂量。有12.3％的患者因治疗相关的不良事件（AEs）停用Avutometinib或Defactinib，其中4.9％因血液中CPK（肌酸磷酸激酶）升高而停用。

蕞常见的治疗相关不良事件（在20％以上的患者中出现）包括恶心、腹泻、CPK（肌酸磷酸激酶）升高、外周水肿、呕吐、视力模糊、痤疮样皮炎、疲劳、皮疹、皮肤干燥和贫血。

美国生物制药公司Verastem Oncology首席执行官Dan Paterson在新闻稿中表示，该公司正在推进该疗法的3期临床试验，计划在今年上半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请，希望在2025年获批上市。

目前2期RAMP 201试验的剂量优化、剂量扩展和低剂量队列的患者招募已经完成。

3期RAMP 301试验（NCT06072781）正在评估与标准化疗或激素治疗相比，Avutometinib联合Defactinib治疗复发性、低级别、浆液性卵巢癌患者的疗效。

编者按

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来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-awards-orphan-drug-designation-to-avutometinib-alone-or-with-defactinib-for-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer

[2]https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/verastem-oncology-receives-orphan-drug-designation-fda

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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