美国新型CAR-T疗法A2B530冲击实体瘤，面向肠癌患者的临床试验火热进行中-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国新型CAR-T疗法A2B530，用于治疗特定类型的结直肠癌患者的孤儿药认定。

孤儿药认定（ODD）：孤儿药一般指用于治疗罕见病的药物，一旦获得孤儿药认定，将获得一系列激励措施，以加速该药物的临床试验和获批上市。

来源：A2 Biotherapeutics公司官网

关键信息如下：

1.A2B530的研发公司采用了专门的技术平台，旨在实现对癌细胞的选择性杀伤，同时保护正常细胞，从而解决了治疗实体瘤时面临的基本挑战。

2.A2B530主要靶向癌胚抗原（CEA），这个靶点在多种实体瘤中表达，包括结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等，因此潜力非常大。

3.A2B530此次获得孤儿药认定，用于治疗特定的结直肠癌患者，基于一项正在进行的1/2期试验，2023年6月，这项试验的头一位患者已经正式接受给药，期待传来好消息。

研究详情

（专业人士阅读）

3月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国新型CAR-T疗法A2B530，用于治疗HLA-A*02表达缺失的HLA-A*02杂合阳性、表达癌胚抗原（CEA）的结直肠癌患者的孤儿药认定。

HLA-A*02是人类白细胞抗原（HLA）系统中的一种特定类型。HLA系统在免疫系统中起着重要作用，能够帮助身体识别自身组织与外来物质之间的差异。HLA-A02的状态可能会影响个体对于疾病、药物治疗或免疫疗法的反应。

癌胚抗原（CEA）是一种蛋白质，通常用于评估结直肠癌等癌症的临床状态。在结直肠癌等某些癌症中，由于癌细胞的异常增殖，CEA水平可能会升高。因此，测量血液中的CEA水平可以用作结直肠癌的标志物之一。在一些免疫治疗方法中，包括一些CAR-T细胞疗法，CEA也可以作为一个靶点，帮助免疫系统更有效地识别并攻击肿瘤细胞。

关于A2B530

来源：A2 Biotherapeutics公司官网

A2B530是由美国生物技术公司A2 Biotherapeutics研发的一款新型CAR-T疗法。

A2B530采用了该公司专有的技术平台Tmod。该平台采用了双受体设计，包括一个能够靶向肿瘤细胞上CEA的激活剂，以及另一个能够保护正常细胞并靶向HLA-A*02的阻滞剂。

这种新颖的设计旨在实现对癌细胞的选择性杀伤，同时保护正常细胞，从而解决了治疗实体瘤时面临的基本挑战。

来源：A2 Biotherapeutics公司官网

A2B530的临床试验开展情况

目前，A2B530正在进行一项1/2期EVEREST-1试验。

该试验旨在研究A2B530在结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌或其他HLA-A*02表达缺失并且表达癌胚抗原（CEA）的实体瘤患者中的安全性和有效性。

试验纳入的患者包括复发性、不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌或其他与癌胚抗原（CEA）表达相关的成年实体瘤患者。

患者必须有足够的存储细胞用于Tmod平台的CAR-T细胞治疗制备，并且先前接受过一定的治疗。患者还需要有足够的器官功能、ECOG表现状态为0或1（意味着身体状况良好）以及至少3个月的预期寿命。

目前EVEREST-1试验的患者招募工作仍在进行中。计划筛选约1000名患者进入1期试验，从中选择约500名患者进行下一代基因测序，并进行长达2年的随访。此外，将筛选约200名患者进入2期试验，符合条件的患者将被纳入，并进行长达2年的随访。

在EVEREST-1试验中，患者将接受预处理淋巴减少方案，然后接受一剂A2B530静脉注射治疗。

预处理淋巴减少方案指在接受细胞疗法前，通过使用药物或其他治疗手段，减少患者体内淋巴细胞的数量或活性，改变患者的免疫系统状态。目的是降低患者的免疫系统对于接受细胞疗法治疗的抵抗力，从而增加治疗的效果，还可以减轻患者对于异体细胞（非自身来源的细胞）的排斥反应。

1期试验旨在通过剂量水平评估不良反应和限制剂毒性的发生率，并确定A2B530的推荐剂量。

2期试验的主要终点是客观缓解率。

2023年6月，EVEREST-1试验的头位患者接受了A2B530治疗。

我们将持续关注A2B530的临床试验开展情况，及时发布蕞新消息。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/a2b530-receives-fda-orphan-drug-designation-in-crc

[2]https://www.a2bio.com/a2-bio-receives-fda-orphan-drug-designation-for-novel-cell-therapy-program-a2b530-in-colorectal-cancer/

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