西班牙新研究：新药联合疗法治疗晚期实体瘤潜力巨大，有效控制疾病进展-盛诺一家

摘要

根据近日公布的一项1期临床试验的数据结果：由全球制药公司诺华研发的一款新药TNO155，与PD-1抑制剂Spartalizumab联用，或者与CDK4/6抑制剂Ribociclib联用，在晚期实体瘤患者中表现出良好的耐受性和疾病控制效果。研究机构为西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron癌症研究所。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.这项1期试验纳入的患者包括晚期头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤患者。

2.接受TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为26.3％。

3.接受TNO155与Ribociclib联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为67.4％。

4.联合治疗的安全性和耐受性也良好。

研究详情

（专业人士阅读）

根据在2024年ESMO（欧洲临床肿瘤学会）靶向抗癌治疗大会上公布的一项1期临床试验的数据结果：前沿药TNO155联合PD-1抑制剂Spartalizumab，或CDK4/6抑制剂Ribociclib治疗，在晚期实体瘤患者中表现出良好的耐受性和疾病控制效果。

TNO155是一款什么药？

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TNO155是由全球制药公司诺华（Novartis，总部位于瑞士）研发的一款选择性口服可利用的变构SHP2磷酸酶抑制剂，主要抑制SHP2磷酸酶的活性。

SHP2是一种蛋白质，对肿瘤生长和免疫抑制起着重要作用。通过抑制SHP2，TNO155有助于干扰肿瘤的生长和免疫抑制。

TNO155旨在阻断RTK-和MAPK驱动的肿瘤促进和免疫抑制性RTK信号传导。RTK（受体酪氨酸激酶）和MAPK（线粒体相关蛋白激酶）是两种蛋白质，它们在促进肿瘤生长和抑制免疫系统中发挥着重要作用。TNO155的目标是阻断这些蛋白质的信号传导，从而阻止肿瘤的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击。

关于1期CTNO155B12101试验

1期CTNO155B12101试验（NCT04000529）是一项剂量递增试验，主要招募了年龄至少18岁的晚期实体瘤患者。患者的ECOG评分为0或1，意味着身体状况良好。

TNO155与Spartalizumab联合治疗队列，包括晚期头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌或EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌等患者。

TNO155与Ribociclib联合治疗队列，包括各种晚期实体瘤患者。

研究的主要终点包括安全性和耐受性，以及确定蕞大耐受剂量和/或推荐剂量。次要终点包括药代动力学和初步抗肿瘤活性。

研究结果

截至2023年11月1日的数据截止日期，所有接受TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，均已停止治疗。

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TNO155与Spartalizumab联合治疗结果

接受各种剂量TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为26.3％，其中部分缓解（PR）率为1.8％，疾病稳定（SD）率为24.6％，疾病进展（PD）率为50.9％。22.8％的患者的治疗反应尚不明确。

在推荐剂量为TNO155每日一次60毫克，连续2周服药后休药1周，加上Spartalizumab每3周一次300毫克的患者，疾病控制率（DCR）为31.6％，其中部分缓解（PR）率为5.3％，疾病稳定（SD）率为26.3％。在该亚组中，21.1％的患者的治疗反应尚不明确。

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TNO155与Ribociclib联合治疗结果

TNO155与Ribociclib联合治疗未在所有剂量水平产生任何治疗反应。整体的疾病控制率（DCR）为13.0％，部分缓解（PR）率为67.4％。19.6％的患者的治疗反应尚不明确。

在推荐剂量为TNO155 40毫克，加上每日一次200毫克的Ribociclib，连续治疗2周，休药1周的患者，疾病控制率（DCR）为44.4％，疾病进展（PD）率为55.6％。

安全性

试验中，没有发生与治疗相关的致命不良事件。

TNO155与Spartalizumab联合治疗队列中：共报告了3例致命不良事件，包括缺血性卒中、食管穿孔、败血症及肺炎。任何级别的不良事件共导致14.0％的患者剂量减少，8.8％的患者剂量中断。对于那些接受推荐剂量的患者，这两项比例均为15.8％。

额外的安全数据显示：所有患者都出现了任何级别的不良事件。其中68.4％的患者出现了3级或更高级别的不良事件。94.7％的患者出现了任何级别的与治疗相关的不良事件，26.3％的患者出现了3级或更高级别的与治疗相关的不良事件。

蕞常见的不良事件包括谷草转氨酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、贫血、血小板减少症、N末端脑钠肽前体升高、外周水肿和腹泻。

在不同剂量水平报告的剂量限制毒性（DLTs）包括3级左室射血分数下降、2级左室射血分数下降、3级自身免疫性脑病、3级发热性中性粒细胞减少症、3级肌溶解症、3级局部水肿和2级肿胀。

TNO155与Ribociclib联合治疗队列中没有发生致命不良事件。任何级别的不良事件共导致15.2％的患者剂量减少，10.9％的患者剂量中断。对于那些接受推荐剂量的患者，任何级别的不良事件共导致22.2％的患者剂量减少，没有患者因不良事件导致剂量中断。

额外的安全数据显示：蕞常见的任何级别的不良事件包括血小板减少症、谷草转氨酶（AST）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、腹泻、中性粒细胞减少症、发热、外周水肿等。

报告的剂量限制毒性（DLTs）包括3级呼吸困难、3级肺炎、3级肺水肿、3级腹泻、3级血小板减少症、2级左室射血分数下降、4级血小板减少症、3级中性粒细胞减少症、3级尿酸增加、1级血肌酐增加、3级肺炎、4级血小板减少症和3级高转氨酶血症。

该研究的首席作者、西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron癌症研究所的Omar Saavedra博士表示：“这些联合治疗的安全性与每种单一药物的安全性相一致，未发现新的安全信号。”

编者按

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来源：

https://www.onclive.com/view/tno155-plus-spartalizumab-or-ribociclib-elicits-disease-control-is-safe-in-advanced-solid-tumors

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