根据近日公布的一项1期临床试验的数据结果：由全球制药公司诺华研发的一款新药TNO155，与PD-1抑制剂Spartalizumab联用，或者与CDK4/6抑制剂Ribociclib联用，在晚期实体瘤患者中表现出良好的耐受性和疾病控制效果。研究机构为西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron癌症研究所。
1.这项1期试验纳入的患者包括晚期头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤患者。2.接受TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为26.3％。3.接受TNO155与Ribociclib联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为67.4％。根据在2024年ESMO（欧洲临床肿瘤学会）靶向抗癌治疗大会上公布的一项1期临床试验的数据结果：前沿药TNO155联合PD-1抑制剂Spartalizumab，或CDK4/6抑制剂Ribociclib治疗，在晚期实体瘤患者中表现出良好的耐受性和疾病控制效果。
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TNO155是由全球制药公司诺华（Novartis，总部位于瑞士）研发的一款选择性口服可利用的变构SHP2磷酸酶抑制剂，主要抑制SHP2磷酸酶的活性。SHP2是一种蛋白质，对肿瘤生长和免疫抑制起着重要作用。通过抑制SHP2，TNO155有助于干扰肿瘤的生长和免疫抑制。TNO155旨在阻断RTK-和MAPK驱动的肿瘤促进和免疫抑制性RTK信号传导。RTK（受体酪氨酸激酶）和MAPK（线粒体相关蛋白激酶）是两种蛋白质，它们在促进肿瘤生长和抑制免疫系统中发挥着重要作用。TNO155的目标是阻断这些蛋白质的信号传导，从而阻止肿瘤的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击。
1期CTNO155B12101试验（NCT04000529）是一项剂量递增试验，主要招募了年龄至少18岁的晚期实体瘤患者。患者的ECOG评分为0或1，意味着身体状况良好。TNO155与Spartalizumab联合治疗队列，包括晚期头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌或EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌等患者。TNO155与Ribociclib联合治疗队列，包括各种晚期实体瘤患者。研究的主要终点包括安全性和耐受性，以及确定蕞大耐受剂量和/或推荐剂量。次要终点包括药代动力学和初步抗肿瘤活性。
截至2023年11月1日的数据截止日期，所有接受TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，均已停止治疗。TNO155与Spartalizumab联合治疗结果接受各种剂量TNO155与Spartalizumab联合治疗的患者，疾病控制率（DCR）为26.3％，其中部分缓解（PR）率为1.8％，疾病稳定（SD）率为24.6％，疾病进展（PD）率为50.9％。22.8％的患者的治疗反应尚不明确。在推荐剂量为TNO155每日一次60毫克，连续2周服药后休药1周，加上Spartalizumab每3周一次300毫克的患者，疾病控制率（DCR）为31.6％，其中部分缓解（PR）率为5.3％，疾病稳定（SD）率为26.3％。在该亚组中，21.1％的患者的治疗反应尚不明确。
TNO155与Ribociclib联合治疗未在所有剂量水平产生任何治疗反应。整体的疾病控制率（DCR）为13.0％，部分缓解（PR）率为67.4％。19.6％的患者的治疗反应尚不明确。在推荐剂量为TNO155 40毫克，加上每日一次200毫克的Ribociclib，连续治疗2周，休药1周的患者，疾病控制率（DCR）为44.4％，疾病进展（PD）率为55.6％。
TNO155与Spartalizumab联合治疗队列中：共报告了3例致命不良事件，包括缺血性卒中、食管穿孔、败血症及肺炎。任何级别的不良事件共导致14.0％的患者剂量减少，8.8％的患者剂量中断。对于那些接受推荐剂量的患者，这两项比例均为15.8％。额外的安全数据显示：所有患者都出现了任何级别的不良事件。其中68.4％的患者出现了3级或更高级别的不良事件。94.7％的患者出现了任何级别的与治疗相关的不良事件，26.3％的患者出现了3级或更高级别的与治疗相关的不良事件。蕞常见的不良事件包括谷草转氨酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、贫血、血小板减少症、N末端脑钠肽前体升高、外周水肿和腹泻。在不同剂量水平报告的剂量限制毒性（DLTs）包括3级左室射血分数下降、2级左室射血分数下降、3级自身免疫性脑病、3级发热性中性粒细胞减少症、3级肌溶解症、3级局部水肿和2级肿胀。TNO155与Ribociclib联合治疗队列中没有发生致命不良事件。任何级别的不良事件共导致15.2％的患者剂量减少，10.9％的患者剂量中断。对于那些接受推荐剂量的患者，任何级别的不良事件共导致22.2％的患者剂量减少，没有患者因不良事件导致剂量中断。额外的安全数据显示：蕞常见的任何级别的不良事件包括血小板减少症、谷草转氨酶（AST）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、腹泻、中性粒细胞减少症、发热、外周水肿等。报告的剂量限制毒性（DLTs）包括3级呼吸困难、3级肺炎、3级肺水肿、3级腹泻、3级血小板减少症、2级左室射血分数下降、4级血小板减少症、3级中性粒细胞减少症、3级尿酸增加、1级血肌酐增加、3级肺炎、4级血小板减少症和3级高转氨酶血症。该研究的首席作者、西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron癌症研究所的Omar Saavedra博士表示：“这些联合治疗的安全性与每种单一药物的安全性相一致，未发现新的安全信号。”如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。https://www.onclive.com/view/tno155-plus-spartalizumab-or-ribociclib-elicits-disease-control-is-safe-in-advanced-solid-tumors
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