美国前沿药爱万妥单抗：肺癌奥希替尼耐药后的新治疗选择！-盛诺一家

摘要

近年来，随着科学家对肺癌的耐药性和对基因突变的不断深入理解，非小细胞肺癌患者的标准治疗正在发生着改变。尤其是美国强生公司开发的前沿“双特异性抗体药物”爱万妥单抗的问世，已开始改变EGFR突变型肺癌患者的治疗格局。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.随着前沿双特异性抗体药物爱万妥单抗的问世，越来越多的医生开始选择爱万妥单抗联合方案，用于奥希替尼耐药后的非小细胞肺癌患者治疗。

2.爱万妥单抗目前已经成为EGFR外显子20插入突变患者的优选药物。

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近年来，随着科学家对肺癌肿瘤的耐药性和对基因突变的不断深入理解，非小细胞肺癌患者的标准治疗正在发生着改变。尤其是前沿的“双特异性抗体药物”爱万妥单抗的问世，已经改变了此类患者的治疗格局。

“如果在今天你知道有个患者携带了EGFR突变，那么你可以清晰地告诉他，EGFR靶向药能给他带来哪些治疗收益。”美国纽约大学朗格尼健康中心佩尔穆特癌症中心的胸科肿瘤学家Joshua K. Sabari博士在一场关于EGFR突变型非小细胞肺癌的圆桌讨论会上说。

根据美国综合癌症网络（NCCN）指南的建议，非小细胞肺癌患者应检测EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、METex14跳跃、RET、KRAS和HER2这9类基因突变，因为它们都有对应的靶向药。

对于携带EGFR突变的患者，应明确具体的突变类型，以便后续药物治疗选择。

比如说，对于携带EGFR19或21突变的非小细胞肺癌患者，一线全身治疗开始后检出了突变，则继续治疗并优先选择加入EGFR三代靶向药奥希替尼；如果一线治疗开始前就检出EGFR19或21突变，则也可以考虑奥希替尼单药或联合化疗开展治疗。

当奥希替尼治疗后出现耐药进展，则推荐患者使用【双特异性抗体】爱万妥单抗联合卡铂和培美曲塞治疗。另外，爱万妥单抗还已获批用于治疗EGFR外显子20插入突变的患者（优选药物）。

关于基因检测的具体方式，无论是组织检测还是血液检测，都是符合NCCN指南的，当然二者结合也是可以的。具体选择取决于患者具体情况，比如可以从转移灶（如肝转移）处取得良好的样本，也可以从原发病灶取。总之，理想的情况是患者刚确诊后尽快对组织进行全面检测。

EGFR突变在白人患者中，大概有10%-15%的概率出现，而在东亚患者中，这一比例高达50%。根据文献综述，大约1%或2%的非小细胞肺癌患者存在EGFR外显子20插入突变，在EGFR阳性患者中，大约有4%-10%的患者携带EGFR外显子20插入突变。携带这类罕见突变的患者，对EGFR靶向药天然具有抗性，但爱万妥单抗对这类患者可能有效。

EGFR突变的非小细胞肺癌患者，对PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂药物不敏感，但也存在某些例外。

在一项针对EGFR突变患者的免疫治疗研究中可以看到，EGFR19突变的患者免疫治疗反应率为7%，而EGFR野生型（没携带诸如EGFR19/21等可靶向突变，靶向治疗效果极差）患者有22%的概率使用免疫治疗后出现反应。

Sabari博士表示，很多患者没做基因检测就直接使用了免疫联合化疗方案，这是有问题的，晚期患者一定要尽快进行全面的基因检测。

爱万妥单抗不单单是EGFR外显子20插入突变患者的优选药物，同时还可为奥希替尼耐药进展的患者提供了额外的治疗选择。该药具有【双重阻断】功能，能够很好地抑制EGFR信号传导，包括c-MET这个EGFR突变的主要耐药因素。

在多项研究中，爱万妥单抗表现都很不错。3期MARIPOSA试验的结果显示，爱万妥单抗联合三代EGFR靶向药拉泽替尼（Lazertinib）在晚期非小细胞肺癌的治疗中，展现出了优于奥希替尼单药的疗效。具体数据显示，平均随访22个月时，奥希替尼单药组患者的平均肿瘤控制时长为16.6个月，而联合治疗组为23.7个月。

即便是对于有脑转移病史的患者，联合疗法也更优秀，平均无进展生存期为18.3个月，而奥希替尼单药组为13个月。

在3期MARIPOSA-2研究中，爱万妥单抗联合化疗方案治疗脑转移的非小细胞肺癌患者，同样优于单纯化疗的患者（脑转移控制时长分别为11.5个月vs8.3个月）。这种优势在EGFR外显子20插入突变患者群体中保持一致。

总之，越来越多的医生开始倾向于选择爱万妥单抗联合方案，治疗奥希替尼耐药后进展的非小细胞肺癌患者了。

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参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/bispecific-combination-therapy-leads-paradigm-shift-in-advanced-nsclc

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