近日,美国的胸部肿瘤学家Parikh在接受采访时,介绍了早期非小细胞肺癌靶向/免疫治疗的大量相关前沿信息。
1.ADAURA(NCT02511106)3期临床试验结果显示,EGFR靶向药奥希替尼(Tagrisso)显著改善了早期、手术完全切除肿瘤的EGFR突变非小细胞肺癌患者的肿瘤控制时长和总生存期。接受奥希替尼治疗的患者中,5年总生存率提高了约10%。这表明术后使用奥希替尼治疗,可显著延长患者生存时间。2. ALINA(NCT03456076)3期临床试验结果显示,ALK靶向药艾乐替尼(Alecensa)在ALK突变非小细胞肺癌患者中,也表现出类似的改善效果。试验中,术后接受艾乐替尼治疗的患者,在24个月时,94%的人肿瘤没有复发,显著高于化疗组的64%。这表明术后使用艾乐替尼治疗,可显著延长患者保持术后不复发的时间。*EGFR、ALK都是非小细胞肺癌患者中较为常见的癌细胞基因突变类型。如果患者经过检测被发现携带EGFR、ALK突变,则可以借助EGFR靶向药或ALK靶向药得到很好的治疗,预后很可观。上文提到的奥希替尼,是EGFR三代靶向药;艾乐替尼则是ALK二代靶向药,这两款靶向药疗效都极为良好。
早期非小细胞肺癌患者,尤其是有EGFR和ALK突变的患者,通常需要接受手术切除肿瘤。对于这些患者,术后的辅助治疗至关重要。传统的铂类化疗虽有一定疗效,但副作用较大且疗效有限。免疫治疗和靶向治疗的引入为这些患者提供了新的治疗选择,能够显著提高肿瘤控制时间和总体生存率。
虽然手术前、后的免疫治疗已经成为可手术切除的非小细胞肺癌的标准治疗,但在具体实施中仍有一些未解的问题。首先,患者的PD-L1状态对免疫治疗效果的影响尚不明确。*PD-L1状态(比如阳性还是阴性,表达高还是低等),通常用来帮助医生评估肺癌患者使用免疫治疗的效果,不过有时不是那么准。
其次,对于在手术前接受免疫治疗并因此获得完全病理反应或主要病理反应的患者,术后到底用不用再做免疫维持性治疗,以及这样做是否还对患者有额外益处,仍未搞清楚。
*在手术前,医生会给不适合靶向治疗的肺癌患者使用名为PD-1或者PD-L1之类的免疫疗法。这种方法可以帮助患者身体的免疫系统更好地对抗癌症。有时候,免疫治疗对患者非常有效,用药后癌症细胞几乎全部消失了,这叫做完全病理反应。有时候,免疫治疗很有效,但还有少量癌症细胞存在,这叫做主要病理反应。
相较于免疫治疗,肺癌患者术后靶向治疗的数据更充分一些。以ADAURA和ALINA两项临床试验为例,ADAURA试验显示,术后接受3年奥希替尼维持性治疗的患者,5年生存率显著提高。ALINA试验中,接受艾乐替尼治疗的患者,在24个月时的保持术后没有复发的患者比例显著优于化疗组。这些研究结果促使医生在早期肺癌患者的治疗中,积极进行EGFR和ALK基因检测。如检出有EGFR、ALK基因突变,则患者更适合靶向治疗而非免疫治疗。
参考来源:
https://www.onclive.com/view/refining-adjuvant-immunotherapy-use-is-a-crucial-focus-in-early-stage-nsclc
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