乳腺癌内分泌治疗耐药了怎么办？美国新药AC699，让50%患者肿瘤缩小或消失！-盛诺一家

摘要

近日，一种名为AC699的乳腺癌新药获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定，这意味着它在药品研发和审批上，将得到政策优待，速度会加快。该药针对的是已经接受过一种或多种内分泌治疗后耐药、病情进展的部分乳腺癌患者。

研究数据显示，在接受该药治疗的ESR1基因突变患者中，50%的人肿瘤大幅缩小或消失。

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来源：摄图网

关键信息

1.在接受治疗的8名ESR1突变患者中，AC699让4名患者的肿瘤大幅缩小或消失，有效率比较可观。

2.研究中没有患者出现严重不良反应。此外，没有患者因副作用而中断治疗或减少用药剂量，因此该药的安全性和耐受性似乎很好。

相关患者

试验招募的是ER+/HER2-、ESR1突变的乳腺癌患者，特别是那些经过多次内分泌治疗耐药后，病情进展的患者。她们的现有治疗方案效果往往比较有限，亟需新的有效治疗选择。AC699的出现，为这类患者带来了新的希望，有望填补现有疗法的空白。

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雌激素受体，即ER，是一种蛋白。当ER与人体中的雌激素相结合时，可以促进乳腺细胞生长和分裂。当ER为阳性时（+），表明患者的乳腺癌是激素导向的，适合使用内分泌（激素）治疗药物来抑制雌激素，癌细胞就不能肆意生长和分裂了。

HER2是细胞上的一种蛋白，它为阴性时（-），表明乳腺癌的发生发展和HER2无关，不能使用HER2靶向药来治疗癌症。

对于雌激素导向的乳腺癌患者，理论上用内分泌治疗抑制住了激素，癌症就能得到很好的控制。然而，这类患者在治疗过程中，随着时间推移，一些乳腺癌细胞的ESR1的基因会出现突变，导致即便雌激素被很好地抑制住，癌细胞仍然会再度获得生长能力。

因此，ESR1突变属于导致ER+乳腺癌患者对内分泌治疗耐药的突变（导致内分泌治疗不再有效）。

就像是成语中的“千里之堤，毁于蚁穴”，本文中的AC699，正是负责堵住ESR1突变这个破洞的“补丁”。

1期AC699-001临床试验中，研究人员招募了患有局部晚期或晚期ER+/HER2-的乳腺癌患者，她们之前至少接受过2种内分泌治疗并且已经耐药。患者需要有至少1个可以测量评估的肿瘤病灶。

该试验的主要目标，是测试AC699的安全性和耐受性，次要目标包括评估初步的抗癌疗效。

截至2024年4月8日，研究数据显示共有29人接受了该药治疗，治疗副作用安全可耐受。在19位可评估疗效但不区分ESR1是否突变的患者中，AC699让21%的人肿瘤大幅缩小或消失；在8名ESR1突变患者中，50%（4人）肿瘤大幅缩小或消失。

该药的开发商、美国Accutar生物技术公司的首席执行官Jie Fan博士在新闻稿中表示，本次FDA的快速通道认定，凸显了AC699填补乳腺癌治疗空白的潜力。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-ac699-for-er-her2-esr1-mutated-breast-cancer